新型抗肿瘤药物-血液肿瘤用药临床应用指导原则（2022版）.docx

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1、新型抗肿瘤药物-血液肿瘤用药临床应用指导原则(2023年版)一、伊马替尼Imatinib制剂与规格：(I)片剂：100mg、400mg；(2)胶囊：50mg.IOOmg适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征和/或慢性嗜酸粒细胞白血病伴有FIP111-PDGFRa融合激酶的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病伴有PDGFR基因重排的成年患者。合理用药要点：1用药前必须明确诊断费城染色体阳

2、性或BCR-AB1阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。2 .应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。3 .根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。4 .常见不良事件（10%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。5 .治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。6 .本品是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，

3、应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂联合使用。伊马替尼可抑制CYP3A4.CYP2D6,CYP2C9和CYP2C19,与其他药物合用时应注意药物相互作用。7 .伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（IOOmg片约用50m1,40OnIg约用200m1）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上

4、儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。*8.伊马替尼用于成人初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（全球其他国家已批准的适应证）。二、达沙替尼Dasatinib制剂与规格：片剂：20mg.50mg.70mg.IOOmg适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。合理用药要点：1用药前必须明

5、确诊断费城染色体阳性或BCR-AB1阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。2 .应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括BCR-AB1突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子学反应。3 .根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。4 .常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有肺动脉高压。5 .本品是CYP3A4的底物，不推荐联合CYP3A4强效抑制剂。如果无法避免联合使用，则应对毒性反应进行密切监测。来6.达沙替尼用于成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（FDA已批准）。三、尼洛替尼NiIoti

6、nib制剂与规格：胶囊：150mg.200mg适应证：1 .新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。2 .对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期或加速期成人患者。合理用药要点：1尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长QTC综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。3 .常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。4 .避免联合可延长QTc间期的药物和CYP3A4强效抑制剂。5 .有肝功能损伤的患者建议减量。6 .在开始给药前、给药过程中、给药后均应定期进行心电图检查以监测QTc,并且

7、在任何进行剂量调整时也应如此。四、奥雷巴替尼O1verembatinib制剂与规格：片剂：IOmg适应证：对任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓系白血病慢性期或加速期的成年患者。合理用药要点：1治疗剂量：推荐剂量为40mg次，每两天一次（隔天一次），口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。2 .联合使用CYP3A4强效或中效抑制剂：奥雷巴替尼与CYP3A4强效或中效抑制剂联合使用可能增加奥雷巴替尼的血浆浓度。应避免联合使用CYP3A4强效或中效抑制剂，比如：CYP3A4强效抑制剂（伊曲康嗖）、CYP3A4中效抑制剂（维拉帕米、氟康嗖和

8、红霉素）。建议选择无CYP3A4抑制潜能或有CYP3A4微弱抑制潜能的药物作为替代的联合使用药物。3 .联合使用CYP3A4强效或中效诱导剂：奥雷巴替尼与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用可能降低奥雷巴替尼的血浆浓度。建议选择无或仅有最低程度CYP3A4诱导可能性的药物作为替代的联合使用药物。4 .奥雷巴替尼及其代谢产物基本不通过肾脏清除。轻度肾功能损伤患者不建议进行剂量调整。中重度肾功能损伤患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。5,慢性髓系白血病人群中的安全性数据：治疗期间常见不良反应（发生率210%）包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症、贫血、AST和A1T升高、血胆红素升

9、高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿等。发生率210%的3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症和贫血。有7例受试者（7.4%）因不良事件而终止治疗，没有导致死亡的不良事件。6.有生育能力的女性在使用本品治疗期间以及末次给药后4个月内应采取有效的避孕措施。有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后4个月内本人或性伴侣也应该采取有效的避孕措施。五、氟马替尼FIumatinib制剂与规格：片剂：100mg、20Omg（以甲磺酸氟马替尼计）适应证：本品用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。合理用药要点：1治疗剂量:推荐剂量为600mg次，每天

10、一次,口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应空腹给药。2.安全性数据：34级中性粒细胞减少发生率约为17.9%,34级血小板减少发生率约为24.5%,34级贫血发生率约为4.6%o不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素，建议输注红细胞。恶心、呕吐绝大部分为12级。腹泻发生率为38.8%(34级占0.5%),持续时间多为小于1天。六、伊布替尼Ibrutinib制剂与规格:胶囊：14OnIg适应证：1 .单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。2 .单药治疗初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。3 .单药或与利妥昔单抗联合治疗初治及复发的华氏巨球蛋白血

11、症。合理用药要点：1伊布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确de1(17p)和/或TP53突变，建议首选BTK抑制剂治疗。4 .用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症，根据诊断不同，治疗剂量不同。5 ,应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。6 .治疗套细胞淋巴瘤的推荐剂量为560mg次，每天一次,口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症的推荐剂量为420mg次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。5,轻度肝功能损伤患者的推荐剂量

12、是每天140mgo中重度肝功能损伤患者应避免使用。6 .口服给药，每天一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第2天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。7 .出现任何，3级非血液学毒性、3级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或4级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少MOmg,如有需要，可以考虑再减少MOmgo如果在两次剂量降低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用。8 .接受本药治疗的套细胞淋巴瘤患者最常发生的不

13、良反应（N20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的3级或4级不良反应（25%）是房颤、中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者最常发生的不良反应（220%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。七、泽布替尼Zanubrutinib制剂与规格：胶囊：80mg适应证：1 .既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。2 .既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。3 .既往至少接受过一种治疗的成人

14、华氏巨球蛋白血症患者。合理用药要点：1泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确de1（17p）和/或TP53突变,建议首选BTK抑制剂治疗。2,应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性，注意肿瘤溶解综合征（尤其在慢性淋巴细胞白血病患者中）。4 .治疗套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量均为160mg次，每天两次,口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。5 .轻中度肝功能损伤患者（ChiId-PughA级和B级）无需调整剂量。重度肝功能损伤患者（Chi1d-PughB级和C级）的推荐剂量是80mg次，每天两次。

15、6 .口服给药，每天的用药时间大致固定。可在饭前或版后服用。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药问隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。7 .粒细胞减少、血小板减少症、贫血是常见的不良反应。用药期间需要监测血常规。出现3级血液学毒性及以上注意剂量调整。23级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或4级血液学毒性时，应中断治疗，待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应再次中断治疗，待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时以80mg次，每天两次的剂量重新开始用药。如果在剂量降低后该毒性第3次发生，应再次中断治疗，待毒性症状消退至1级或基线水平（恢复）时以80mg次，每天一次的剂量重新开始用药。如果在两次剂量降低后该毒性第4次发生，应终止本品治疗。8 .与CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整。停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。表10与CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整联合使用剂量调整蔑议CYP3A强效抑制剂80mg次，每天一次出现不良反应时根据剂量调整建议中断给药CYP3A中效抑制剂80mg次,每天两次出现不良反应时再次剂量调整CYP3A强效或中效诱导剂避免同时使用8,乙肝病毒再激活的风险：使用泽布替尼过程中需要注意乙肝病毒激活的风险。应在使用前明确乙