最新：卵巢癌铂敏感复发PSR人群的维持治疗策略（全文）.docx

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1、最新：卵巢癌钳敏感复发PSR人群的维持治疗策略（全文）卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。其年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，而患者死亡率更是居于首位，严重威胁女性生命健康。数十年来，各种化疗药物迭代更新，但如何实现患者总生存时间（OS）的延长，一直是困扰诊疗领域的难题。以化疗为基石的卵巢癌治疗模式，也始终无法打破晚期卵巢癌患者化疗-复发-化疗”的恶性循环1Z,成为限制卵巢癌患者实现长生存的关键因素。早在2012年，聚腺昔二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）奥拉帕利首个用于铀敏感复发（PSR）卵巢癌患者维持治疗相关的II期临床研究结果在顶尖医学期刊NEJM发表。在此之后，以奥拉帕利为代表的

2、PARPi,在诸多PSR卵巢癌维持治疗相关临床研究中获得无进展生存时间（PFS）阳性结果，PARPi维持治疗已获得国内外多项指南推荐，成为PSR卵巢癌维持治疗的标准方案。PFS获益：PARPi维持治疗为PSR卵巢癌患者带来全人群获益国内外PSR卵巢癌维持治疗相关临床研究结果均显示，PARPi用于PSR卵巢癌患者维持治疗，均能带来显著的无进展生存时间（PFS）获益，不论BRCA是否突变。BRCAm的PSR卵巢癌患者：2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，SO1O-2研究数据公布：奥拉帕利维持治疗（研究者评估）可延长经治患者中位PFS达13.6个月（19.1个月vs5.5个月）。2016年欧

3、洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，NOVA研究PFS数据公布：尼拉帕利维持治疗对比安慰剂组，gBRCAm患者（B1CA评估）中位PFS延长15.5个月（21.0个月vs.5.5个月）刀。BRCAwt的PSR卵巢癌患者：2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会,OP1N1ON研究公布：奥拉帕利单药维持治疗（研究者评估）无gBRCAm的PSR卵巢癌患者，中位PFS达9.2个月。2016年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，NOVA研究PFS数据公布：无gBRCAm患者（BICA评估）中位PFS延长5.4个月（9.3个月vs3.9个月）。中国患者的研究纳入了更多二线治疗患者（PSR卵巢癌患者）：1-M

4、OCA研究：BRCAm组患者mPFS长达21.2个月，BRCAwt组患者mPFS也达到11.0个月。同时，PSR卵巢癌既往接受2线和23线化疗患者，均能从奥拉帕利单药维持治疗中获益，mPFS分别为18个月和11个月。不同基因状态下既往治疗线数亚组：既往接受2线治疗的BRCAm亚组,mPFS达到24.9个月。既往2线治疗的BRCAwt亚组：患者的中位PFS达到了14.1个月【1叫NORA研究（尼拉帕利）：二线纳入100%的中国患者人群。研究结果提示相较安慰剂组尼拉帕利治疗显著延长了ITT人群mPFS（18.3个月对比5.4个月）。gBRCAm患者：PFS获益更加显著，尼拉帕利组目前仍未达到mPF

5、S,安慰剂组为5.5个月；gBRCAwt患者：尼拉帕利组对比安慰剂组PFS也有显著延长，达至IJ111个月。FZUCOS-2研究（氟嘤帕利）：二线有77.2%的中国人群比例。研究结果显示，PARPi用于PSR卵巢癌维持治疗，在不论BRCA状态均能带来PFS获益Ui，】。1-MOCA研究和NORA研究的二线患者亚组中，无论BRCA状态,PFS均有获益，且1-MOCA研究的二线患者的PFS获益更佳，证明PSR卵巢癌患者应尽早使用PARPi进行维持治疗，越早使用，获益更佳口1，13。OS获益：长生存才是硬道理随着相关临床研究随访时间的延长，肿瘤药物临床生存数据金标准：总生存（OS）数据也随之浮出水面

6、。而令人遗憾的是，并非所有的PFS获益能转化成OS获益。早在2017年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）就率先批准奥拉帕利用于全人群PSR卵巢癌维持治疗。而在次年8月，Study-19研究最终结果公布，奥拉帕利的该适应症也在同年于中国获批。4年间，PARPi奥拉帕利在PSR卵巢癌患者中的优秀疗效与安全性被相关临床研究与真实世界临床实践反复验证，成为保障PSR卵巢癌患者长生存”的利器。SO1O-2研究：即使在安慰剂组有38%患者后线交叉使用了PARPi的情况下,奥拉帕利组OS较安慰剂组仍延长12.9个月51.7个月VS38.8个月；HR=0.74（95%CI0.54-1.00）;p=0.05

7、37,降彳氐死亡风险26%,5年生存率提高近10%（42%vs33%）,校正交叉治疗后，结果具有统计学差异。NOVA研究（尼拉帕利）、ARIE13研究（卢卡帕利）：研究结果显示，PARPi较对照组OS均未见临床意义的OS获益。RifiOSttSttHtfrSS(Myraid9BRCAm1Effi)tS*HR0.71(95%C10.52-0.97)图1:So1O-2研究OS结果So1o2MTO：mm(OS51.7个月，星TOWWfi38%WJMfffigSjffftmTWRPfPWf1,瞄OPINION研究：奥拉帕利单药维持治疗中位OS为32.7个月。Study-19研究：研究数据显示，对于BR

8、CAwt的PSR卵巢癌患者，奥拉帕利维持治疗对患者OS无损害（HR=0.84）。NOVA研究：尼拉帕利的中位OS为31.1个月，而安慰剂组为36.5个月（HR=11）（存在潜在的OS损害）、ARIE13研究（卢卡帕利）：PARPi治疗组患者OS也均低于安慰剂组（HR1）。图2:OP1NIoN研究OS结果网2023年11月11日，英国葛兰素史克（GSK）宣布，基于NOVA研究中无gBRCAm人群的OS结果（HR=1.1I存在潜在的OS损害），撤回尼拉帕利在美国用于治疗PSR的无gBRCAm人群维持治疗适应症。B0NndthscncemogozineComponyInnovotionProduct

9、iRsomMtyInvcttonMdiCorws11November2023GSKprovidesupdateonZeju1a(niraparib)USprescribinginformationIssued:1ondon,UKFormediaandinvestorson1yGSKp1c(1SE/NYSEGSK)todayproviedonupdatethotattherequestoftheUSFoodondDrugAdmnsuoton(FDA)itwi11restrictthesecond4inemaintenanceindicotionforZeuio(nirapatoon1ythepa

10、tientpopu1ationwithde1eteriousorsuspectedtotonousqermhneBRCAmutations(gRCAmt)TheUS和st4neIndiCOtIonofZMoremapsunchangedforthemaintenancetreatmentofadu1tpatientswithadvancedeprthe1ta1vor),fa11opoaatube,orpjrypentoneo1cancerwhohaveacomp1eteorpartia1responsetop1otmum-bosedChemotberopyThisdeasonfo11owson

11、FDAreviewofthefina1overa11surviva1(OS)ana1ysisoftheENG0T0V16N0VAphase川tno1whichservedasthebasisf(xtheQPprOvO1oftheSeCOnd4nemontenonceindicationkthefina1OSresu1tsfromtheNOVAtno1theSeCOndofYendpoinPOSdemonsvoted0hazardrabo(HR)of106(95%C1081-137)inthenon-gBRCArrcohort总结毫无疑问，PARPi的循证积累为卵巢癌临床诊疗开辟了新的天地。而随

12、着相关临床研究的深入和临床应用时间的积累，众多长期生存循证数据备受关注,多项PARPi临床研究OS数据的公布也推动着临床医生将目光从PFS获益逐渐转向更具长期生存价值的OS数据。而从临床实践中来看，不论是优秀的ORR、DOR或是PFS数据,最终患者最为关心的仍是OS是否能够显著获益。即患者是否能够从治疗中获得生存改善？甚至是否能避免生存获益受损，都值得思考。未来,也期待PARPi维持治疗更加规范化、个体化，为更多晚期卵巢癌患者带来切实的生存获益。参考文献：口.李艺，崔恒.中国妇产科临床杂志.201920(5):385-387.2 .1edermannJAzeta1.AnnOnco1.2013;

13、24Supp16:vi24-32.3 .1aFargueCJreta1.1ancetOnco12019;20(1):e15-e284 .NCCNGuide1ines.OvarianCancerInc1udingFa11opianTubeCancerandPrimaryPeritonea1Cancer.2023zVersion5.5 .PovedaAzeta1.The1ancetOnco1ogyz2023,22(5):620-631.6,Ursu1aA.Matu1onisreta1.2023.PresentedatSGOAnnua1Meeting.7 .Robert1.Co1emanzeta1.2023.PresentedatIGCSAnnua1Meeting.8 .PovedaVe1ascozeta1.2023.PresentedatASCOAnnua1Meeting.9 .MirzaMR,eta1.NEJMz2016z375(22):2154-2164.10 .GaoQ,eta1.CCRz2023.11 .WuXHzeta1.Anna1sofOnco1ogyz2023.12 .1iN,eta1.JCO.2023.13 .2023CCO1-MOCA研究亚组新数据发布，周琦