2023肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（最全版）(1).docx

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1、2023肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（最全版）摘要肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染，从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理的预防和治疗，对减少化疗所致中性粒细胞减少相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。基于循证医学证据和专家共识，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会制定了中国肿瘤化疗导

2、致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2023版），在肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识（2019版）的基础上进行了更新，旨在为我国肿瘤学医师提供关于化疗导致的中性粒细胞减少诊断和治疗有效的建议与参考。【关健词】恶性肿瘤；专家共识；化疗导致的中性粒细胞减少；粒细胞减少性发热；重组人粒细胞集落刺激因子；聚乙二醇化中性粒细胞减少是应用化疗药物最常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应，中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗药物的种类、剂量、患者自身因素以及联合用药有关。化疗导致的中性粒细胞减少(chemotherapy-inducedneutropenia,C1N)和粒细胞减少性发热(febri1

3、eneutropenia,FN)会增加侵袭性感染的发生风险，可能会引起治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化学药物的减量或延迟，严重者可导致感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡。因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会经过多次讨论及反复修改，在肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)的基础上进行了内容的更新，具体更新内容如下：(1)将严重的中性粒细胞降

4、低的定义更新为中性粒细胞绝对计数(abso1uteneutrophi1count,ANC)0.51071或ANC1.01091但预计在随后的48h将下降至0.5X10V1o(2)更新了常见的可能引发FN的高危或中危化疗方案。(3)更新了影响FN发生风险的患者自身因素。(4)新增了预防性使用粒细胞集落刺激因子(granu1ocyteco1onystimu1atingfactor,G-CSF)临床获益的支持数据，短效重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranu1ocyteco1ony-stimu1atingfactor,rhG-CSF)和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(

5、Pegy1atedrecombinanthumangranu1ocyteco1ony-stimu1atingfactor,PEG-rhG-GSF)的机体清除途径及PEG-rhG-CSF的机制，并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的疗效、安全性以及成本效益的比较，补充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌证。(5)增加了介绍中国已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF药物。(6)增加了G-CSF不良反应及处理原则。(7)增加了MASCC风险指数的内容和适用范围，并增加了稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数(c1inica1indexofstab1efebri1ene

6、utropenia,CISNE)评分系统的内容和适用范围,以及具体抗生素选择的指南参考。通过结合文献以及新数据的支持，以期为我国肿瘤医师提供有效的临床建议与参考。一、CIN的诊断及分级CIN是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血ANC的降低,即血常规结果中ANC2.01OV1根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版将中性粒细胞减少分为4级；1级：ANC(1.52.0)1091;2级:ANC(1.0-1.5)1091；3:ANC(0.51.0)x109/1；4级:ANC0.51091若对1次血常规检测结果存疑时建议多次复查血常规以避免检测方法带来的误差。CIN的谷值通常出现在化疗后第7

7、14天。二、CIN的特点1 .中性粒细胞发育成熟的生理过程：骨髓是人体主要的造血器官，造血干细胞是最原始的造血细胞，造血干细胞可进一步分化成各系造血祖细胞。原始粒细胞是目前最早可识别的中性粒细胞，随后原始粒细胞进一步分化发育为早幼粒、中幼粒和晚幼粒细胞，最终分化为成熟的中性粒细胞，并释放至外周血，中性粒细胞释放至外周血后的半衰期约为812h。从原始粒细胞发育分化至成熟中性粒细胞的整个过程约需714do未受损的骨髓每天约可以产生6x108个至4x109个成熟中性粒细胞，骨髓中成熟中性粒细胞的储备量约为2.5x1012个，是外周血成熟中性粒细胞总数目的1220倍。2 .CIN的机制及特点：化疗引起

8、的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潜在骨髓损伤。当化疗药物导致造血祖细胞耗竭时，即出现急性骨髓抑制，此时造血干细胞启动自我更新并增殖分化成造血祖细胞以维持造血系统稳态。但当化学药物引起造血干细胞自我更新能力发生障碍时，将导致潜在骨髓损伤。中性粒细胞降低的程度与使用化疗药物的种类和剂量有关。当使用氟尿喀咤、吉西他滨、紫杉类等细胞周期特异性药物时，外周中性粒细胞的谷值一般出现在化疗后714d,于1421d逐渐恢复至正常值以上；当使用环磷酰胺、阿霉素等细胞周期非特异性药物时，中性粒细胞减少的谷值通常出现在化疗后的1014d,于2124d逐渐恢复正常。当患者采用高剂量或密集方案化疗时，患者的外周血中性粒细胞

9、更可能出现低于正常范围的长时间谷值。此外需注意的是，有一些药物比较特殊，例如卡粕单药治疗时中性粒细胞减少的谷值出现在化疗后21d;若为联合化疗，谷值可提前至第15天，通常用药后约30d恢复；司莫司汀单药治疗时白细胞或血小板减少谷值出现在46周，持续约510d,通常用药后68周恢复。三、FN的定义和风险评估1 .FN的定义:FN是指严重的中性粒细胞降低合并发热。严重的中性粒细胞降低指ANC0.51OV1（4级）或ANC为（0.51.0）X109/1（3级）但预计在随后的48h将下降至20%）;（2）中危方案（FN发生率为10%20%）；（3）低危方案（FN发生率10%）。3 .化疗相关因素:常见

10、的可能引发FN的高危或中危化疗方案见表1、2o表1发生高危卜、风险的化疗方案疾病名多化疗方案和化疗药物急性淋巴细胞白血病按照急性淋巴细第白血病治疗指南中所选的方案而定（具体请叁照急性淋巴细胞门病治疗指南）膀胱癌剂量密集P的MVAe方案（数甲喋冷+长春花稣阿喜素Ki）付总性肿痛（I）VAI方案（K春新时多柔比瓜或更生用索讣环硝酰胺）；（2）V1）（M:方案（K春新敲多柔比显成更生毒本环磷配股。计环硝帙胺依托泊付交替使川）；（3）KffiZ多柔毗显；（4）VDe方案（环磷Ift胺+K春新多柔比显成更生霉素）；（5）、IDE方案（K春新豌计环磷俄胺,多柔比显或更生需索+依托泊什）乳IS癌（1）MAe

11、-T方案（剂量密集多柔比星+环磁彼胺岸册紫杉即双周）；（2）TAC方案（多西他次+多柔比星+环磷酸腋）；（3）TC方案（多西他残+环磷俄胺）s（4）iH方案（多西他赛+Ktn+曲妥珠小杭）靖出的麻K）!K）XIRI方案（鼠尿嘴咬+亚叶酸钙+奥沙利伯+伊普康）头颈部鳞痛TPF方案（紫杉薛+嗔钳+氟尿嚅咬）甯奇金淋巴电（I）维布妥普他抗+AVD方案（多柔比星+长存花碱达卡巴脱）；（2）BEACOPP方案（博求再索+依托泊什多柔比星环硝彼脓长春新碱内k巴鹏波陀松）多柔比显/吉西他滨北甯奇金淋巴勒（1）（：HP方案（环Ift岷胺+K柔比显泼尼松）维布妥普取抗：（2）剂收阚整的EpoeH方案（依托泊仔+

12、泼尼松K春新稣+环唠限肢多柔比此）；|（：E方案（异环磷酹胺+卡铀依托泊什）；（3）剂域密集CHOP方案（环磷触胺多差比星氏仔新敲+泼尼松）士利妥肯单抗;（4）MI、E方案（关川的+肝环磷Ift胺.米托.戚敢+足叶乙Kh（S）DHAP方案（地塞米松+X旬+阿精胞件）；（6）ESHAP方案（依托泊H+甲流尼龙+顺伯+阿熊胞什）；（7）H,prK：VAD=利妥件小抗（环硝俄胺+长春新碱+K柔比里+地甯米松士利妥W小抗）黑色次榆以达巴喋为主.联合11,2+1扰索的方案（达巴噱+聃钿长春减M1A扰索a）多发性什他憎DTTACE士困普佐米方案（地塞米松+沙利度胺+喉钠+多柔比里+环靖醍胺+依托泊什士硼普

13、佐米）卵案癌（1）托泊普生;（2）多西紫杉髀B1癌F（）U1R1N（）方案（鼠尿喊K+亚叶酸钙+伊S瞽京+奥沙利的）软组织肉检（I）MA1D方案（关诩钠多柔比显仲环硝俄胺达甘巴曝）；（2）林净剂最多柔比星或高剂依&柔比里；（3）舁环硝酷胺/多柔比耶小细胞M腌托泊替里摹丸癌（I）VTP方案（长年Bt+廿环磷联胺+顾的）；（2）VIP方案（依托泊仔兄环硝酷胺+顺的）；（3）T1P方案（紫杉醉+异环硝酸胺做Kn注：FN：粒细胞减少性发热；婿停：螭状细附11,2：门细电介素2；高危FN是指FN发生率20啜：该去并没石浦iS所有的高危方案,其他未包含在内的化疗药物或方案亦在发小FN高风险的可能表2发生中

14、危F、风险的化疗方案疾病N称化疗方案和化疗药物晚发处不明的腺癌界西他滨+多西他赛兄踪癌（I）多西他衣；（2）AaT方案（多柔化M+环通解胺中优笊杉醉）；（3）紫杉解H颈糠（1）Hft/托油1%（2）紫杉IMWh托泰脖山；（4）伊立静康结自防相KX/氟尿畸标比叶取械+奥沙利柏）IE甯金淋巴储（I）GDP方案（古西他流地富米松取帕ktf1）M2）CH（P力案（环硝&胺多柔比瓜+长作新嫉+泼尼松）；（3）希达奥司打食管海林W5颗W伊立怦康窜小*“高（1），伯/紫杉郁；（2）!怕/代作S1说:岫的/多西景杉解：（4）KW景杉髀:多西景杉加卵果麻（1）卡的:（2）%西紫杉酹小细跑就癌偎托他伊:（2）卡帕*丸辆（DBEP方案（博未寄米+依托泊优+颠钿）；（2）依托泊rrMW尿路1:虎第多为他辞4 注：F、：付细胞题少件发燃;中危卜、风险是指卜、发七1120%:该我并没仆浦工所6的中危。案Jt他卡包含在内的化疗药物/方案亦“住发生FN中风院的可能5 .患者自身因素:患者自身因素也是影响FN发生风险的重要因素,增加FN发生风险的患者因素主要包括：（1）年龄65岁且接受全量化疗；（2）既往接受过化疗或放疗；（3）持续中性粒细胞减少症（10d）；（4）肿