2023肝癌病因大汇总.docx

《2023肝癌病因大汇总.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2023肝癌病因大汇总.docx（5页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2023肝癌病因大汇总肝细胞癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，为了使人类能够更有效地防治这一威胁生命的恶性W瘤，肝癌的病因和发病机制一直是学界关注的重点。下面，就让小编带你一起看看肝癌的病因都有哪些吧。乙肝、丙肝和肝硬化慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎是HCC最重要的病因,占全球HCC病例的80%o在东亚国家和大多数非洲国家，慢乙肝是HCC的首要病因。据估计，全球有2.57亿人患有慢性乙型肝炎，2015年至2030年间将有2000万人死于乙型肝炎病毒（HBV）引起的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和HCC1其中仅HCC就导致了500万人死亡。此外，据估计,有5700万人患有慢性丙型肝炎，其中10%-

2、20%的人会发生失代偿性肝硬化和HCC等肝脏并发症。在大多数情况下，特别是在资源丰富的国家，HCC发生在HBV或HCV感染所致肝硬化之后。总的来说，慢性HBV或HCV感染肝硬化患者的HCC年发病率为2%-5%o然而，在HBV流行地区，HBV相关性HCC经常发生在没有肝硬化的情况下（占总HCC病例的30%-50%相比之下，在美国这种HBV不流行的地方,超过90%的HBV相关性HCC患者有肝硬化。脂肪肝和糖尿病非酒精性脂肪性肝病（NAF1D）是目前大多数发达国家最常见的肝病，也是HCC的主要危险因素。在美国，有10%-20%的HCC病例被认为是NAF1D所致。一项研究表明,NAF1D与HCC风险增

3、加2.6倍有关。而糖尿病和/或肥胖是NAF1D的主要临床危险因素。由于HCC发病时患者的年龄与潜在肝病的病因有关，与病毒相关HCC相比，NAF1D相关性HCC老年人中更为常见，因此，以65岁以上人群为主的研究结果应谨慎解释，这些研究数据可能会出现偏差。无肝硬化的NAF1D相关性HCC也经常发生。一项对93例HCC患者进行的研究显示山，27%的NAF1D相关性HCC患者无肝硬化。同样，另一项对1500名HCC患者进行的分析表明2,在没有肝硬化的情况下，与HCV患者相比，NAF1D患者发生HCC的风险要高出5倍以上。糖尿病与HCC罹患风险增加2-3倍有关。胰岛素抵抗和由此产生的活性氧被认为在肝癌的

4、发生中起着一定的作用。一项研究表明，糖尿病甚至会增加肝硬化患者发生HCC的风险3。不过，糖尿病和肝硬化病因间的相互作用是否会影响HCC的发生风险，这一点仍然存在争议。酒精酒精性肝硬化是美国和欧洲HCC的第二大常见危险因素。世界癌症研究基金会（WCRF）对19项研究（n=5650）进行的荟萃分析发现,每天每Iog的酒精摄入量可增加4%的罹患HCC风险相对风险为1.0495%CI1.02-1.06）,结果具有统计学意义。同时，一项针对450名酒精性肝硬化患者的单中心回顾性队列研究表明，年龄较大（55岁）和血小板减少（血小板数125000mm3）是这些患者发生HCC的独立危险因素。黄曲霉毒素和马兜铃

5、酸黄曲霉毒素是一种真菌毒素，具有很强的致癌作用，可污染多种谷物和油籽。研究发现，许多黄曲霉毒素高污染地区，都是肝癌的高发地区。黄曲霉毒素参与肝癌发生的主要形式是曲霉毒素B1（AFB1AFB1主要使TP53肿瘤抑制基因的第249密码子突变（AGG到AGT）,导致丝氨酸被精氨酸替代（即R249S突变）,这一突变很少在HCC以外的癌症中观察到。在黄曲霉毒素暴露水平较高地区的HCC患者中,R249S突变占TP53突变的50%-90%;而在美国的HCC患者中,这一比例下降到6%。乙肝病毒和黄曲霉毒素在HCC风险中有很强的相互作用。慢性HBV感染可诱导细胞色素P450,使非活性AFB1活化。慢性HBV感染

6、引起的肝细胞坏明口再生，也增加了AFB1诱导TP53突变的可能性。马兜铃酸(AA)是一种高度诱变的化合物，这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属(Aristo1ochia)及细辛属(Asarum)等马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛地被中医经经炮制解毒作为原生药材入药。基因测序研究表明，来自亚洲，特别是中国、台湾、越南和东南亚的HCC患者中，有一定比例的患者的突变基因与AA暴露者的突变特征相匹配。一项大型HcC患者研究(n=1400)显示,47%的中国患者、29%的东南亚患者、13%的韩国患者、2.7%的日本患者、4.8%的北美患者以及1.7%的欧洲患者，均显示有AA突变特征。其他导致肝硬化的病因

7、其他慢性肝病，如慢性胆道疾病和遗传性或代谢性肝病，均可导致肝硬化,并可能进一步发展为HCCo但在世界范围内，由这些其他病因引起的HCC的比例小于5%-10%o编译自:JuDongYangzPierreHainautzGregoryJ.Gores,eta1.Ag1oba1viewofhepatoce11u1arcarcinoma:trendszrisk,preventionandmanagement.NatureReviewsGastroentero1ogy&Hepato1ogyvo1ume16z589-604(2019).参考文献：1 Yang,J.D.eta1.Recenttrendsint

8、heepidemio1ogyofhepatoce11u1arcarcinomainO1mstedcounty,Minnesota:aUSpopu1ation-basedstudy.J.C1in.Gastroentero1.51z742-748(2017).2 Mitta1zS.eta1.Hepatoce11u1arcarcinomaintheabsenceofcirrhosisinUnitedStatesveteransisassociatedwithnona1coho1icfatty1iverdisease.C1in.Gastroentero1.Hepato1.14,124-131e121(2016).3 Yang,J.D.eta1.Diabetesme11itusheightenstheriskofhepatoce11u1arcarcinomaexceptinpatientswithhepatitisccirrhosis.Am.J.Gastroentero1.111f1573-1580(2016).