2023肿瘤标志物在体检人群恶性肿瘤机会性筛查的应用管理路径专家建议.docx

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1、2023肿瘤标志物在体检人群恶性肿瘤机会性筛查的应用管理路径专家建议摘要】癌症的筛查和早诊早治已被公认为是癌症防控最有效的途径之-O肿瘤标志物具有方便、无创、经济等优势，且是筛查过程中非常重要的辅助诊断工具，目前被广泛的用于肿瘤筛查。由于癌种的多样性、异质性和肿瘤学科的专业性特点，肿瘤标志物在筛查过程中的应用存在极大的不规范，如何正确理解并运用肿瘤标志物，通过传统筛查手段联合肿瘤标志物对高危人群进行规范化路径管理，从而发挥其在肿瘤机会筛查中作用，具有重要的现实意义。【关键词】肿瘤标志物；筛查；路径1.引言肿瘤细胞在生长和增殖过程中能合成、分泌、脱落某些特殊的物质，或刺激机体产生一些反应性物质，

2、这两类物质提示肿瘤的存在，统称为肿瘤标志物。理想的肿瘤标志物应具备以下几点：特异性，即只能由肿瘤细胞产生或对肿瘤应答的物质；敏感性，在肿瘤早期即可检测到；能反映肿瘤的大小、疾病进程和对治疗的反应等信息；能被精确和准确的测定。目前，肿瘤标志物在临床上主要用于良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等。受敏感性和特异性的限制，肿瘤标志物在肿瘤筛查中单独应用的证据不足，但其具有方便、无创、经济等优势，且是非常重要的辅助诊断工具，目前也被广泛的用于肿瘤机会筛查中。随着对肿瘤发病机理的深入研究和分子生物学技术的不断发展、各类组学研究新发现分子标志物的

3、不断出现，有望在临床应用中使用更多更特异的肿瘤标志物。肿瘤标志物将在肿瘤筛查发挥更大的作用1。2筛查对象建议具有一种或多种明确的癌症危险因素、且（或）危险因素的叠加效应或时间和剂量效应高于普通人患癌几率的机会筛查受检人或人群，均可以进行筛查。需要注意的是，肿瘤标志物在用于肿瘤筛查时通常不能仅依据它的阳性或升高进行确诊，必须结合家族史、现病史、个人史、体征、生化检查，以及影像学检查进行综合分析，且动态观察。3流行病学调查及风险评估通过癌症防治健康宣教，提高人群对机会筛查的认识和依从性；针对受检人群进行问卷调查、采集和评估，包括基础信息：姓名、身份证号、籍贯、手机号码、职业、常住地址等，流调信息：

4、年龄、性别、吸烟饮酒史、肿瘤家族史、地域性、疾病史、手术史、婚育史、不良生活方式(如吸烟、酗酒)等信息，针对以上信息筛查目标人群进行综合评估。4肿瘤标志物的选择随着检测手段的提升以及大量的临床研究，目前已经筛选出许多有较好特异性和敏感性的肿瘤标志物，如：CA125、PS性AFPxCA199等等。由于同一肿瘤可产生一种或多种肿瘤标志物，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。因此，联合检测有利于提高检出的阳性率。下面是一些常用可选用的肿瘤标志物：肺癌：NSEsCEACYFRA21-1;肝癌：AFPsAFU;卵巢癌：HE4、CAI25、ROMA;结直肠癌：CE

5、AxCA242xCA199;胃癌:CEAxCA199;胰腺癌：CAI99、CEA;鼻咽癌：EBo5肿瘤标志物筛查应用及随访管理路径5.1 癌胚抗原(CEA)CEA是目前应用最为广泛的肿瘤标志物之一，是由人的胚胎组织所产生的一种正常成分，一般存在于胎儿的胰腺、肝脏、消化道上皮等组织，在胎儿出生后CEA含量会逐渐降低，到成人后血清中可含有极低量水平的CEA2作为一种广谱的肿瘤生物标志物，CEA在食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和甲状腺髓样癌等多种恶性肿瘤中均可能升高3-5。由于受多种生理因素及疾病的影响，血清CEA特异性不高，吸烟、饮酒、妊娠期、代谢

6、综合征、部分消化道及呼吸道疾病、肝肾功能不全、慢性肝炎，以及结肠息肉等疾病也可导致CEA水平出现升高或者一过性升高6-70在筛查过程中如果遇到受检人血清CEA水平升高的情况应密切结合血清CEA水平升高的程度、持续时间、患者的既往史、肿瘤家族史、烟酒史、基础疾病等情况综合分析进行仔细鉴别。由于CEA升高的分级、分度目前尚无专家共识川侪床多以CEA数值翻倍程度来判断肿瘤存在的可能性大小。因此，对CEA异常人群健康管理可参考以下方案进行：(I)CEA比正常升高5倍以上(25ngm1):多种恶性M瘤均可能导致CEA的明显升高，高水平CEA15倍者可视为肿瘤转移的标志8-9。CEA比正常升高5倍以上提示

7、肿瘤风险明显升高，该类人群推荐进入临床。(2)CEA比正常升高25倍之间(10ng/m1且25ngm1):健康体检重要异常结果管理专家共识(2019)中将CEA2倍参考值定为示警值。良性疾病导致的CEA升高通常情况下小于IOng/m110,一些CEA表达于多种器官，胃、大肠、胰腺和肺等器官的炎症或坏死也可以释放可观数量的CEA11同时，肝、肾是CEA的代谢器官，在肝肾功能明显受损时，如肾功能不全时也可见到CEA的明显升高,并与肌醉的浓度呈正相关120因此,CEA升高25倍时，需要结合疾病史、肝肾功能，以及其他血清学指标综合判断。在没有相关疾病史、肝肾功能等其他血清学指标正常情况下，首先需要除外

8、肿瘤相关性升高。如有相关病史或者肝肾功能等血清学指标的异常，则需要综合考量，积极治疗原发病并密切追随。(3)CEA比正常升高12倍之间(5ng/m1且300Um1):目前研究证实，恶性肿瘤患者血清CA125水平明显高于其他良性疾病16。因此，筛查发现CA125300U/m1时均推荐进入临床进一步筛查。(2)CA125升高(35U/m1且300U/m1):CA125在35300U/m1时,需要根据患者的既往史、肿瘤家族史、烟酒史、基础疾病等情况综合分析进行仔细鉴别。如有CA125升高相关病史，则需要在积极治疗基础上，动态追随。如无相关疾病史，但有肝肾功能异常者，CA125不确定性升高风险较大，需

9、要积极治疗后复查指标并进行重新评估。无相关病史，并且肝肾功能等其他血清学指标正常者，需警惕恶，的中瘤风险，建议至咨询门诊进一步排查。5.3 甲胎蛋白(AFP)AFP是目前临床上诊断原发性肝癌最常用、最重要的标志物之一，它来源于胚胎内胚层组织细胞，胎儿血清中AFP含量较高，出生后逐渐降低，成人血清中AFP水平一般低于10ng1一般成熟的肝细胞不表达AFP,肝细胞恶变后,合成AFP的能力恢复，因此，大多数肝细胞癌患者体内的AFP呈现高表达。由于肝脏的特殊解剖位置及双重供血,多种恶性肿瘤均易发生肝转移而形成转移性肝癌。此外，来自胃、胰腺和生殖系统的恶性肿瘤也可能会伴有少量AFP升高。同时病毒性肝炎、

10、肝硬化患者肝细胞大量受损并过度增生有关，血清中AFP浓度也可出现升高17在筛查过程中,发现AFP升高可参考以下方案进行：(I)AFP明显升高(75ngm1):原发性肝癌患者AFP水平明显高于其他疾病。AFP400ng1,在排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性W瘤及怀孕等情况下可以诊断为原发性肝癌。AFP200ng/1时，需要警惕原发性肝癌的可能。AFP75ng/m1时，需要警惕其他部位恶性肿瘤或者转移性肝癌的可能，这类人群均推荐进入临床。(2)AFP升高(10ng/m1且75ng/m1):成人在没有疾病的情况下，AFP终生维持极低水平。因此，AFP在1075ng/m1之间时,需要结

11、合受检者基础疾病等情况综合判断，如有急慢性肝炎、肝硬化等疾病史，需要积极治疗后，进一步复查该指标并重新评估。如无相关疾病史及妊娠等情况，可以进入咨询门诊进一步进行风险排查。5.4 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)SCC是一种丝氨酸蛋白酶抑制物,存在于鳞状上皮细胞的胞浆之中。SCC作为一种肿瘤标志物，与各种器官发生的鳞状上皮癌相关，食道、肺、头颈、肛门和子宫颈等鳞癌患者外周血中均可检测到不同程度的SCC18。止匕外，一些良性疾病，如皮肤病、肾功能衰竭、肝病、子宫疾病、肺部感染、肺结核、支气管囊肿、肺部嗜酸细胞浸润、成人呼吸窘迫综合征、睡眠呼吸暂停综合征、结节病、血液透析和非肿瘤胸腔积液也能导致SCC的升高19。在筛查过程中,发现AFP升高可参考以下方案进行：(1)SeC明显升高(3.99ng/m1):血清中的SCC浓度和鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤的浸润性生长等因素有关。在宫颈癌患者中，SCC4ng/m1时，其淋巴结转移的危险性较SCC3.99ng/m1的人群进入临床进一步排查肿瘤风险。(2)SCC升高(2ng/m1且30gm1):血清NSE水平在小细胞肺癌患者体内呈现高表达，检测浓度均值普遍报道在20.488gm1之间，多数集中在30gm1左右,并与病情程度