（优质）依库珠单抗注射液Eculizumab-详细说明书与重点.docx

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1、依库珠单抗注射液Ecu1izumab英文名：EcuIizumabInjection,汉语拼音：YiKuZhuDanKangZhuSheYee【成份】活性成分：依库珠单抗是采用重组DNA技术由鼠源骨髓瘤细胞系NSO细胞表达制备的抗人补体蛋白C5人源化单克隆抗体（IgG24辅料:磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水。【性状】澄明、无色液体，pH7.0【适应症】本品（依库珠单抗）适用于儿童及成人以下疾病的治疗。 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）T陲型溶血尿毒症综合征（aHUS）【规格】300mg（30m1）/瓶。稀释后，供输注溶液的终浓度为5mgm10【用法用量】为了降低脑膜炎球

2、菌（Neisseriameningitidis）感染风险，所有患者必须在接受本品给药前至少2周接种疫苗，并必须根据当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种（见注意事项1本品应由医护人员给药，并在有血液病和/或肾病患者管理经验的医师监督下实施。成年患者：在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中成年患者（18岁）的PNH给药方案包含一个4周初始期及随后的维持期：初始期：前4周每周一次静脉输注600mg本品，在25-45分钟内输注完毕。 维持期：第5周静脉输注900mg本品,在25-45分钟内输注完毕。后续每142天静脉输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。在非典型溶血尿毒症综合

3、征（aHS）患者中 初始期：前4周每周一次静脉输注900mg本品，在25-45分钟内输注完毕。维持期第5周静脉输注1200mg本品在25-45分钟内输注完毕。后续每142天静脉输注1200mg本品，在25-45分钟内输注完毕。儿童患者：体重40kg的儿童PNH和aHS患者分别采用相应的成年患者建议的给药剂量进行治疗。在体重小于40kg的儿童PNH和aHS患者中，本品给药方案如下：尚未在体重小于40kg的PNH患者中对本品进行研究。对于体重小于40kg的PNH患者，本品的剂量基于体重小于40kg的aHUS患者中所采用的剂量。对于成年?口儿童aHUS患者，在伴随接受血浆净化或血浆置换或输注新鲜冰冻

4、血浆（PE/PI）的情况下需要进行本品补充给药：治疗监测：对于aHUS患者，应针对血栓性微血管病（TMA）的症状和体征进行监测。建议患者终生接受本品治疗，除非有需要停用本品的临床指征。老年患者：可在65岁及以上的患者中给予本品。无证据提示在老年患者的治疗中需要件可特殊的注意事项，但是本品在该患者人群中的用药经验仍然有限。肾功能不全的患者：对于肾功能不全的患者无需调整剂量。肝功能不全的患者：尚未在肝功能不全的患者中研究本品的安全性和有效性。给药方法：请勿静脉推注或快速静脉给药。本品应只通过下文所述的静脉输注方式给药。有关本品给药之前稀释方法的说明，详见以下操作相关说明。在成年患者中，本品的稀释溶

5、液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在2545min内静脉给药。在儿童患者中，本品的稀释溶液经由重力输液方式、以注射器泵或输液泵在14小时内静脉给药。患者输液期间，本品的稀释溶液无需避光。患者输液后应监测一个小时。如果本品输液期间发生不良事件，可由医师决定是否需要调慢输液速度或是停止输液。如果调慢输液，在成年人和青少年（12岁至18岁）患者中，总输液时间不得超过2小时；在未满12岁的儿童中，总输液时间不得超过4小时。配伍禁忌：本药不得与操作相关说明所述药品之外的其他药品混合。操作相关说明：本品的备药和给药应由医护人员执行。用药前，应目测检查本品溶液是否有颗粒物及是否变色。本品溶液为澄明、无色

6、。操作指南:溶液制备和稀释应依照质量管理规范进行，特别是无菌方面。 用无菌注射器将本品从瓶内全部抽出。 将建议剂量转入输液袋中。 用0.9%氯化钠或0.45%氯化钠或5%葡萄糖水溶液作为稀释液加入输液袋中将本品稀释为5mgm1的终浓度。对于300mg.600mgx900mg和1200mg的给药剂量z5mgm1稀释液的终体积分别为60m1、120mk18Om1和24Om1溶液应澄明无色。 轻柔地晃动装有稀释溶液的输液袋，确保药品与稀释液充分混合。 给药前，将输液袋放置于室温环境（1825。C）等其回温。不得采用微波或者其他热源进行加热。 本品不含防腐剂，玻璃瓶中任I可未用的剩余溶液须丢弃。 任I

7、可未使用的药品或废料应按当地法规要求予以弃置。 配制好的依库珠单抗溶液在输注之前可在28环境下保存至多24小时。【不良反应】安全性概要：从29项已完成和一项正在进行的临床研究中获得了支持性安全数据，暴露于依库珠单抗共有1,407个病例的十个疾病群体，包括PNH.aHS在内。最常报道的不良反应是头痛（主要发生在初期），在脑膜炎双球菌感染a中最严重的不良反应是脑膜炎球菌败血症。表1所示为包括PNH、aHUS患者在内的自发报告和临床试验中所见的不良反应。按照系统器官分类和首选术语列出了使用依库珠单抗时十分常见（110常见（1/100至1/101偶见（1/1000至1/100）或罕见（1/10,000

8、至1/1,000）的不良反应。在每个频率分组中，不良反应按严重性的降序呈列。特定不良反应的描述在所有PNH和aHUS临床研究中，最严重的不良反应为脑膜炎球菌性败血症。采用E1ISA法在2%的PNH患者中检测出了依库珠单抗抗体，采用EC1桥接免疫原性分析在3%的aHUS患者中检测出了依库珠单抗抗体。与所有蛋白质相同，本品具有潜在的免疫原性。在PNH临床试验中，本品给药遗漏或延迟的情况下有溶血病例的报道。在aHUS临床试验中，本品给药遗漏或延迟的情况下有血栓性微血管病并发症病例的报道。儿童患者人群在儿童PNH研究M07-005入选的儿童和青少年（11岁至18岁）PNH患者中，本品安全性特征与在成年

9、PNH患者中所见的结果相似。儿童患者最常见的不良反应为头痛。在aHUS患者中，青少年（患者年龄为12岁至18岁）中用药的安全性特征与在成年人中所见的结果相似。在入选aHUS研究C08-002sC08-003xC09-001r和C10-003的儿童患者（2个月至18岁）中，本品的安全性特征与在成年aHUS患者中所见的结果相似。不同儿童年龄亚组中的产品安全性特征也相似。伴有其他疾病的患者来自其他临床研究的安全性数据除了PNH和aHUS的临床试验以外,还从13项纳入了共计856名暴露于依库珠单抗的其他疾病患者人群的临床研究中获得了支持性的安全性数据。一名诊断为特发性膜性肾病且未接种疫苗的患者发生了脑

10、膜炎球菌性脑膜炎。在PNH或aHUS以外的其他疾病患者报告的不良反应与PNH或aHS患者相似（见以上表11这些临床研究中未出现特异性的不良反应。【禁忌】对依库珠单抗、小鼠蛋白或任一辅料有过敏反应者。下列患者不得启动本品治疗：未控制的脑膜炎双球菌感染者。目前未针对脑膜炎双球菌进行免疫接种的患者（除非他们接受适当的抗生素预防性治疗至疫苗接种满2周工【注意事项】本品对PNH患者中的再生障碍性贫血无影响。脑膜炎球菌感染：鉴于本品的作用机制，使用该药可增加患者对脑膜炎球菌（奈瑟氏菌）感染的易感性。脑膜炎球菌疾病可源于任何一个血清型。除非推迟本品治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险，否则所有患者均须在接

11、受本品治疗之前至少2周进行疫苗接种，以降氐感染风险。脑膜炎球菌疫苗接种之后未满2周即开始接受本品治疗的患者必须采用适当的预防性抗生素治疗直至疫苗接种满2周。在条件允许的情况下，建议接种针对血清型A、C、Y、W135和B型的疫苗，以预防常见的致病性脑膜炎球菌血清型。必须按照当前的国家疫苗接种指南对患者进行疫苗接种或再接种。疫苗接种可进一步激活补体。由此，患有补体介导的疾病，包括PNH和aHUS的患者可能会遇到其潜在疾病的体征和症状的增加，例如溶血症（针对PNH）或血栓性微血管病（TMA）（针对aHUS因此，推荐接种疫苗后应密切监测患者的疾病症状。疫苗接种可能不足以预防脑膜炎球菌感染。应参考有关正

12、确使用抗菌药物的官方指导。在接受本品治疗的患者中已有严重或致死性脑膜炎球菌感染的病例报道。对于所有患者，应针对脑膜炎球菌感染的早期征象进行监测，如果疑似感染，应立即评估，必要时给予适当的抗生素治疗。应向患者告知此类症状和体征以及立即就诊的步骤。医师必须与患者讨论本品治疗的获益和风险，并为其提供患者信息手册和患者安全卡。其他系统性感染：由于其作用机制，本品在对伴有活动性全身感染的患者用药时应谨慎。患者可能对感染的易感性增加，尤其是荚膜细菌。应向患者提供相关信息，使其知晓潜在的严重感染及其体征和症状。输液反应：本品给药可能会发生输液反应或导致免疫原性，继而引起过敏或超敏反应（包括严重过敏）；在PN

13、H、aHS研究和采用本品进行的其他研究中，给药48小时内发生的免疫系统失调与安慰剂治疗相比并无差异。在临床试验中，无一例PNH或aHUS患者发生需要停用本品的输液反应。在发生重度输液反应的患者中，应中止给药并给予适当的药物治疗。免疫原性：在所有使用依库珠单抗治疗的临床试验中，检测到较为少见的抗体反应。安慰剂对照研究报告了较低的抗体反应，治疗组发生率（3.4%）与安慰剂组（4.8%）相似。在接受本品治疗的aHUS患者中，通过EC1桥接免疫原性分析在3/100（3%）的患者中检出了本品抗体。1/100（1%）的aHUS患者中可见较低的中和抗体阳性。在产生抗体和临床有效性或不良事件之间尚未见相关性。

14、免疫接种：开始本品治疗前,建议PNH患者和aHUS患者应依照现行版免疫接种指南接种疫苗。未满18岁的患者必须针对流感嗜血杆菌和肺炎球菌感染进行免疫接种，且需严格遵循针对每个年龄组的国家免疫接种建议。针对脑膜炎球菌（奈瑟氏菌）感染的疫苗接种参见【注意事项】脑膜炎球菌感染部分。抗凝治疗:使用本品治疗时，不应改变抗凝治疗。PNH的实验室监测：对于PNH患者，应针对血管内溶血的症状和体征进行监测，包括血清乳酸脱氢酶（1DH）的水平。对于接受本品治疗的PNH患者，应通过测定1DH水平来检测血管内溶血状况。治疗维持期可能需要在推荐的142天的给药周期方案内进行剂量调整。aHS的实验室监测aHS患者使用本品

15、治疗时应通过测定血小板计数、血清1DH和血清肌酊来监测血栓性微血管病变。在治疗维持期,可能需要在建议的142天的给药周期方案内进行剂量调整。PNH患者终止治疗如果PNH患者终止本品治疗，则应针对严重血管内溶血的症状和体征对其进行密切监测。严重溶血定义为血清1DH水平高于治疗前的水平以及合并下列任意一项：在一周或不足一周的时间内红细胞PNH克隆绝对降幅大于25%（无输血所致稀释的条件下）；血红蛋白水平5gd1或者在一周内降幅4gd1;心绞痛；精神状态改变；血清肌酊水平升高50%;血栓形成。对停用本品的所有患者应监测至少8周，已确定有无严重溶血和其他反应。如果停用本品之后发生严重溶血，则需考虑下列操作/治疗：输血（浓缩红细胞）或在流式细胞术检测到PNH红细胞50%时行换血治疗；抗凝；皮质类固醵；或重新给予本品治疗。在PNH临床研究中，16名患者终止了本品治疗方案，未见严重溶血。aHS患者终止治疗在依库珠单抗停药之后，部分患者最早在4周和最久至127周出现血栓性微血管病（TMA）并发症。只有在医学上有正当理由的情况下方可考虑终止治疗。在aHS临床研究中，61名患者（包括21名儿童患者）终止了治疗，之后中位随访时间为24周。终止治疗之后在12名患者中发生了15项重度血栓性