最新：结核病后遗症患者健康相关生活质量及其影响因素研究进展.docx

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1、最新：结核病后遗症患者健康相关生活质量及其影响因素研究进展摘要随着新发结核病患者的出现，结核病后遗症患者不断增多，既造成结核病后遗症疾病医疗保健负担逐年递增，又影响患者的健康相关生活质量（HRQO1X结核病后遗症患者的HRQO1逐渐被引起重视，而相关研究较少。研究表明HRQO1与结核后肺疾病、抗结核药物不良反应、运动能力下降、心理障碍、经济水平低、婚姻状况等多种因素相关。本文综述了结核病后遗症患者HRQO1现状及其影响因素,旨在为改善结核病后遗症患者的生活质量提供参考。结核病仍然是全球重点关注的主要传染病之一。尽管药物敏感性结核病的治愈率达85%、MDR/RR-TB的治愈率为57%,治愈后的结

2、核病患者依然会留下肺部及其他脏器系统的后遗症，且可增加全因死亡率1,2,30国际疾病分类（ICD-IO）将结核病患者治愈后由于结核病及其治疗原因所致的不良健康结局命名为结核病后遗症（B90X研究显示，结核病导致的伤残调整生命年（disabi1ity-adjusted1ifeyear,DA1Y）总数为1.22亿，其中47%归因于结核病后遗症4o可见，结核病后遗症疾病负担重。2019年，在首届国际结核病研讨会上结核病后遗症引起了高度重视，强调需要解决患者的身体、心理和社会适应不良等问题，并呼吁提供临床指导5o而这些问题均直接影响患者健康相关生活质量（hea1thre1atedqua1ityof1i

3、fe,HRQO1IHRQO1被定义为患者对身体、心理和社会福祉的主观感知受到疾病及其治疗影响的程度。对HRQO1的评估已成为重要的健康结果，也是政策制定者、医疗保健人员和研究人员关注的热点。有学者呼吁在实现WHO终结结核病战略基础上增加确保90%的成功完成结核病治疗的人能够拥有良好的HRQO161目前，提高结核病后遗症患者的HRQO1已成为国内外亟待解决的问题。为此，本文就结核病后遗症患者HRQO1的现状及影响因素予以综述。一、健康相关生活质量概述WHO提出的生活质量评价体系，不仅包括个体生理功能，还涵盖其对心理健康、社会交往、工作状况、家庭生活等主观满意度70HRQO1是生命质量的子集概念，

4、仅为健康、疾病和治疗对生活质量的影响，包括个体对其躯体、心理、社会环境等多方面感知的满意度，且各个方面的感受可互相影响。Rebo11o等8指出评价个体HRQO1有助于更好地了解其健康需求及与不同健康结局的因果关系，从而为改善临床决策、提高治疗效果和护理质量提供参考。对结核病后遗症患者HRQO1的评估通常采用普适性量表和疾病特异，性量表。普适，性量表适用于各种人群和各疾病群体，用于结核病后遗症患者最常见的普适性量表有健康调查简表(theShortForm36-itemHea1thSurvey,SF-36世界卫生组织生存质量测定量表简表(theWor1dHea1thOrganizationQua1

5、ityof1ife-BriefVersionzWHOQO1-BREF)和欧洲五维健康量表(theEuropeanQua1ityof1ife5DimensionsQuestionnaire,EQ-5D);疾病特异性量表指专门针对慢性呼吸系统疾病患者开发的测量工具，用于结核病后遗症患者最常见的特异性量表包括圣乔治呼吸问卷(S1George,sRespiratoryQuestionnaire,SGRQ)和西雅图阻塞性肺疾病问卷(Seatt1eObstructive1ungDiseaseQuestionnaire,SO1DQ)0二、结核病后遗症患者健康相关生活质量现状在对结核病后遗症患者HRQO1的研

6、究中随访时间从1个月8年不等，较多集中在治疗结束后5年内。结核病后遗症患者HRQO1低。非洲一项长达5年对1481例既往有呼吸道疾病人群的队列研究显示，既往有结核病病史个体的HRQO1较无结核病病史的个体低，咳嗽、咳痰、气喘及呼吸困难症状是其主要影响因素(均P0.05),且HRQO1降低仅与既往结核病相关(P=0.028),而与既往诊断为哮喘、肺气肿、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺疾病无关。其原因是既往有结核病病史个体由于肺实质改变、支气管扩张和肺瘢痕形成等病理因素，受结核病后遗症的持续影响程度更重，身体健康难以恢复至正常水平9o另外，女性结核病后遗症患者的HRQo1较男性患者更易受影响。非洲另一

7、项对403例结核病后遗症患者为期3年的随访调查发现，55.1%研究对象结核病治疗结束后心肺功能逐渐降低,其中女性患者占总疾病负担的2/3,同时3年后患者的HRQO1降至疑氐水平,其中女性患者的HRQO1改善较少，主要与呼吸道症状有关。性别差异考虑原因可能为该项研究中HIV阳性患者占60.5%,CD4细胞计数水平低的女性患者免疫重建不良，受损的肺部组织康复更慢，疾病负担更大，且女性患者更忧虑、心理韧性较男性差，故更易影响HRQO110o其次，有耐药结核病病史的结核病后遗症患者HRQO1j氐，不仅身体健康方面差，还易发生心理健康问题。亚洲一项对135例耐多药结核病患者的前瞻性研究显示，抗结核治疗取

8、得了积极成效，但治疗结束时患者的HRQO1仍不高，且1年后HRQO1较前下降,主要原因是躯体功能受损和心理健康水平低，尤其是心理健康方面，呈高抑郁状态，使用SF-36量表测得生理健康总分47,而心理健康总分4311非洲一项对已治愈的95例耐多药肺结核患者研究也证实，患者治愈后HRQO1仍低，其中身体健康和心理健康受损最明显。该研究中HIV阳性患者占52.0%,采用HIV感染者生存质量量表(theHIVadaptationoftheMedica1OutcomesQuestionnaire,MOS-HIV)测得身体健康得分58.6(52.0,61.5)分、心理健康得分52.9(47.8,57.9)

9、分)21有耐药结核病病史的结核病后遗症患者HRQo1低的原因是患者存在肺部损伤、药物不良反应、不良心理、合并症及经济困难等多种多样的风险因素，且耐药结核病后遗症会增加结核病复发和死亡的风险，均不利于患者身心健康，从而导致其HRQO1低130目前，缺乏对有耐药结核病病史与既往无耐药结核病病史的结核病后遗症患者在治疗结束后同一时间段的研究。此外，采用不同结核病治疗方法的结核病后遗症患者，其HRQO1不同。一项来自欧洲对完成结核病治疗后24年的结核病后遗症患者的研究14显示，单纯药物治疗患者的HRQO1低于接受手术辅助治疗的患者，主要表现在身体健康方面较手术辅助治疗的患者差。肺结核患者由于肺部空洞形

10、成、炎症、纤维化等肺组织破坏，易发生病灶周围粘连或钙化，影响肺组织血运，同时病变肺组织易并发曲霉菌、非结核分枝杆菌(non-tubercu1ousmycobacteria,NTM)和其他细菌非特异性感染,进一步损伤肺功能，影响结核病后遗症患者日常生活活动能力，从而降低其HRQO115o手术辅助治疗可清除患者局部病灶，不仅使肺部更健康，还可减少肺部病变引起的并发症，从而利于临床治疗结局。但采用不同治疗方法的患者，其长期的HRQO1缺乏相关研究。三、结核病后遗症患者健康相关生活质量的主要影响因素(-)身体健康因素1 .结核后肺疾病(post-TB1ungdisease,PT1D):结核病是由结核分

11、枝杆菌引起的慢性传染病，侵及肺、肾、脑及淋巴结等器官，但主要侵犯肺，即肺结核。PT1D指全部或者部分由肺结核引起的慢性呼吸系统异常的肺部疾病,可伴或不伴有临床症状50PT1D不仅破坏肺结构，引起阻塞性肺疾病、支扩、肺毁损、肺不张等肺结构性疾病，还可造成肺功能永久性损伤,包括限制性、阻塞性和混合型肺功能减退，即使患者没有彳小可症状也可能存在肺功能损伤160肺结核后的PT1D患病率为18%87%,且其致残率和病死率均较高,严重威胁患者的HRQO1z给个人、家庭及社会带来了沉重的负担170目前PT1D方面的研究集中在结核相关阻塞性肺疾病、结核后慢性肺曲霉菌病和结核后支气管扩张症18o来自非洲结核病高

12、负担地区的一项研究显示，在结核病治疗结束后2年内，高达91%治愈的肺结核成年患者发现了PT1D,其中大约50%患有呼吸道症状190有耐药结核病病史的患者，其PT1D发生率更高。印度一项对耐多药结核病患者治疗结束时的研究显示，95.7%的患者有肺结核症状，100%的患者有胸部放射学检查异常20oPT1D的发病机制虽然尚未完全阐明，但其具有较强的异质性，可导致患者肺实质病变、气道病变、肺血管病变、胸膜病变及纵隔病变中的一种或多种类型改变，造成肺容量减少、肺功能降低210而部分PT1D患者持续出现的咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、胸痛、胸闷、乏力等症状,严重影响患者HRQO1o目前,国内缺乏有肺结核病史

13、的患者与有其他慢性呼吸道疾病病史患者之间HRQo1的对照研究。2 .抗结核药物不良反应（adversedrugreaction,ADR）:抗结核药物治疗是结核病治愈的关键，而各种结核药物对机体的不良反应轻重程度因人而异。部分抗结核药引起的ADR可对机体造成听力障碍、视力下降、神经损伤等不可逆的伤害，不仅加重患者身心负担，还易使其社会功能和生活独立性受损，从而影响患者HRQOo最新一项纳入了在49个国家进行的131项研究（217475例患者）的系统评价和荟萃分析22显示，肌肉骨骼障碍（17.1%入听力障碍（14.5%1视力障碍（9.8%I和神经损伤（1.6%）是结核病后遗症患者中常见症状。另外，

14、有复治结核病病史的患者ADR发生率更高230治疗相关性症状影响患者HRQO1,且症状越严重，患者的HRQO1越低24o有耐药结核病病史患者由于治疗时间长、二线抗结核药物种类多且药物毒性大，其ADR发生率更高，更易影响患者的HRQO1o非洲一项纳入417例接受耐药结核病治疗的患者长达8年的回顾性队列研究25睢示患者耳毒性的发生率为31.7%ADR增加了患者医疗保健费用支出，也易影响其正常人际交往、生活、学习及工作。因此,不能忽视ADR对结核病后遗症患者的HRQO1影响。(二)运动能力下降因素六分钟步行试5佥(six-minwa1ktest,6MWT)是一种安全、可靠的测量运动能力的测试,且是HR

15、QO1的重要预测因子261南非一项横断面调查研究27显示，结核病后遗症患者的6MWT低于正常值，且男性和女性之间差异无统计学意义。印度另一项对治愈后的耐多药结核病患者的研究也发现，在6MWT中，患者的步行距离低于正常值，且其身体机能下降了46%201其原因可能与结核病遗留下来的不同程度的肺部受损相关，肺功能下降直接影响患者体力活动。另外，不同年龄段的结核病后遗症患者，其6MWT不一样。一项对巴西(114例)意大利(43例)和墨西哥(59例)3组不同年龄段的结核病后遗症患者的队列研究28显示，巴西组队列中的患者(65.311.5)岁6MWT下降明显,从(431.1105.3)m下降到(369.3

16、107.9)m(P0.0001),且6MWT期间的动脉血氧饱和度(arteria1oxygensaturation,SaO2)从(95.72.2)%下降到(94.62.1)%(P0.0001),两次测试间隔时间为(8.34.9)年。这可能是由于老年人机体各系统生理功能下降，加上肺部组织病理性损伤及合并症多，影响其运动能力。(三)心理障碍因素结核病后遗症患者存在心理健康问题，且受多因素影响。对耐多药结核病患者治愈后1年时的HRQO1研究11显示，患者HRQO1低,其中影响最大的是心理健康，且心理健康维度得分与吸烟、年龄、肺部情况、病耻感、居住地、婚姻状况和病程长短显著相关。另外，患结核病次数越多，患者的心理问题越重，更易影响其HRQO1o一项来自非洲对经历2次抗结核治疗的结核病后遗症患者的研究显示，13%的患者存在重度抑郁症29o此研究结果高于Dasa等30对40