重组长效白介素15激动剂的临床使用中稳定性研究.docx

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1、重组长效白介素15激动剂的临床使用中稳定性研究1方案总览F1115注射液的临床给药方案见错误!未找到引用源。，根据剂量差异设计了两种不同的总给药体积及装置。将剂量水平1、2定义为低剂量组(1),剂量水平36定义为高剂量组(H)。低剂量组的终浓度范围为930gm1,给药总体积为20m1,给药装置为注射泵、20m1注射器及输液器；高剂量组的终浓度范围为18108gm1,给药总体积为IOOm1,给药装置为IOOm1输液袋(氯化钠注射液原包装)和输液器。为简化本研究的配制操作，同时考虑临床可能需要的更高剂量，本研究将高剂量组的稳定性研究浓度范围扩展为9120gm1o表1F1115注射液临床给药方案剂量

2、水平单位体重剂量(gkg)总剂量(g)给药总体积(m1)给药浓度(gm1)给药装置13180209注射泵+20m1注射器+输液器2106002030注射泵+20m1注射器+输液器330180010018IOOm1输液袋+输液器460360010036100m1输液袋+输液器5120720010072IOOm1输液袋+输液器618010800100108Ioom1输液袋+输液器基于临床操作的实际需求，稳定性考察条件设定为5避光24h和30oC-24001x-4h两个条件，分别模拟临床28。C暂存和室温使用两个场景。临床使用中稳定性研究整体方案如下：表2F1115注射液临床使用中稳定性研究方案总览

3、条件代码浓度(gm1)温度(OC)照度(IX)时间点11-5C-D9280TO,4h,24h(转移至注射器，注射泵输注)11-30C-1930+22400TO,4h(转移至注射器，注射泵输注)12-5C-D30280TO,4h,24h(转移至注射器，注射泵输注)12-30C-13030+22400TO,4h,(转移至注射器，注射泵输注)H1-5C-D9280TO,4h,24h(输液器滴注)H1-30C-1930+22400TO,4h(输液器滴注)条件代码浓度(gm1)温度(OC)照度(IX)时间点H2-5C-D120280TO,4h,24h(输液器滴注)H2-30C-11203022400TO

4、,4h(输液器滴注)2结果与讨论各浓度水平及给药方式样品的检测结果见错误!未找到引用源。错误!未找到引用源。高剂量H2水平(120gm1)的SEC-HP1C纯度部分时间点低于预设标准(注:其他水平由于浓度过低，未安排此项检测)，但蛋白浓度及活性符合质量标准；无菌检查进行中；其他所有结果符合预设标准，表明F1U5注射液在临床使用条件下稳定。表3低剂量组11水平(9gm1)检测结果样品代码温度()照度(Ix)时间点PH渗透压摩尔浓度蛋白浓度可见异物不溶性微粒生物学活性无菌4.57.0260320msmkg4-14gm1符合规定10m:W25粒Zm125m:3粒Zm1与参考品相比，相对活性为70%-

5、130%无菌生长11-TONANATO5.92869.2符合规定0055%NR11-5C-D-4h2804h5.82929.4符合规定0060%NR11-5C-D-24h28024h5.828810.8符合规定0042%检测中11-30C-130+224004h5.729011.5符合规定0042%检测中表4低剂量组12水平(30gm1)检测结果样品代码温度()照度(Ix)时间点PH渗透压摩尔浓度蛋白浓度可见异物不溶性微粒生物学活性无菌4.57.0260320msmkg20-40gm1符合规定10m:W25粒Zm125m:3粒Zm1与参考品相比，相对活性为70%-130%无菌生长12-T0NA

6、NATO5.928732.5符合规定00121%NR12-5C-D-4h2804h5.928632.2符合规定00109%NR12-5C-D-24h28024h6.128829.8符合规定0069%检测中12-3OC-130+224004h5.928931.6符合规定0076%检测中表5高剂量组H1水平(9gm1)检测结果(第一次5C24h点缺失)样品代码温度()照度(Ix)时间点PH渗透压摩尔浓度蛋白浓度可见异物不溶性微粒生物学活性无菌4.57.0260320msmkg4-14gm1符合规定10m:W25粒Zm125m:3粒Zm1与参考品相比，相对活性为70%-130%无菌生长H1-TONA

7、NATO5.62827.2符合规定0093%NRH1-5C-D-4h28O4h5.52827.2符合规定0086%NRH1-30C-130224004h5.72846.9符合规定0090%检测中表6高剂量组H2水平(120gm1)检测结果(第一次5C24h点缺失)样品代码温度()照度(Ix)时间点PH渗透压摩尔浓度蛋白浓度SEC-HP1C可见异物不溶性微粒生物学活性无菌4.57.0260-320msmkg90-150gm192.0%符合规定10m:TO:36粒m1其他点：25粒m125m:TO:54粒Zm1其他点：3Wm1与参考品相比，相对活性J70%-130%无菌生长H2-T0NANATO5

8、.9284111.890.4%符合规定00114%NRH2-5C-D-4h2804h5.7285120.887.6%符合规定00120%NRH2-3OC-130+224004h5.9281122.096.5%符合规定0097%检测中表7高剂量组H1水平(9gm1)检测结果样品代码温度(OC)照度(Ix)时间点PH渗透压摩尔浓度蛋白浓度可见异物不溶性微粒生物学活性4.57.0260-320msmkg414gm1符合规定10m:25Wm125m:10m:TO:36粒m1其他点：25Wm125m:T0:4粒Zm1其他点：3粒m1与参考品相比，相对活性为70%-130%H2-T0NANATO6.1280122.095.18符合规定00108%H2-5C-D-4h2804h5.9280120.894.20符合规定00112%H2-5C-D-24h28024h6.1279114.594.13符合规定00116%H2-30C-130224004h5.9281122.096.6%符合规定OO97%3结论F1115注射液的0.9%氯化钠稀释液在930gm1浓度范围内,室温正常光照保存4h及28。C避光保存24h后，经注射泵及在线0.22m无菌滤器推注1h全程稳定；在9120gm1浓度范围内，室温正常光照保存4h及28。C避光保存24h后，经5m一次性精密过滤输液器滴注Ih全程稳定。