第二十八章胰岛素及降血糖药-PPT.pptx

《第二十八章胰岛素及降血糖药-PPT.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二十八章胰岛素及降血糖药-PPT.pptx（36页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、第二十八章胰岛素及降血糖药第二十八章胰岛素及降血糖药糖尿病糖尿病,Diabetes mellitusu糖尿病糖尿病(DM)由遗传与环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少由遗传与环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少,引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱得疾病引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱得疾病,以以高血高血糖糖为主要标志。为主要标志。高血糖会引起多器官损害高血糖会引起多器官损害,如肾、神经、血管与心如肾、神经、血管与心脏等病变。脏等病变。u发病情况发病情况发病率逐年增加发病率逐年增加,它已成为发达国家继它已成为发达国家继心血管心血管与与肿肿瘤瘤之后第三大非传染性疾病。之后第三大非传染性疾病。血压得调节血压得

2、调节糖尿病足糖尿病足糖尿病湿性坏疽糖尿病湿性坏疽WHO推荐得血糖控制良好得标准推荐得血糖控制良好得标准u空腹血糖空腹血糖(FPG)6、1mmolL-1u餐后血糖餐后血糖(PPG)8、0mmolL-1u老年老年DM患者一般要求患者一般要求n空腹血糖空腹血糖(FPG)7、0mmolL-1n餐后血糖餐后血糖(PPG)10、0mmolL-1 糖尿病分类糖尿病分类u1 1型糖尿病型糖尿病-胰岛素依赖型胰岛素依赖型 (insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)u2 2型糖尿病型糖尿病-非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型(non-insulin-dependent diab

3、etes mellitus,NIDDM)1型糖尿病型糖尿病u1 1型糖尿病型糖尿病-(-(青少年糖尿病青少年糖尿病)n胰岛素分泌绝对不足所致。胰岛素分泌绝对不足所致。n需外源性需外源性胰岛素胰岛素治疗治疗,口服降糖药口服降糖药无效无效。u病因病因:多为胰岛多为胰岛细胞严重破坏细胞严重破坏,引起胰岛素绝对缺引起胰岛素绝对缺乏。乏。u多见于青少年多见于青少年,大多发病较快大多发病较快,病情较重病情较重,症状明显症状明显且严重且严重,呈酮症酸中毒倾向。呈酮症酸中毒倾向。结构破坏结构破坏2型糖尿病型糖尿病u2 2型糖尿病型糖尿病-(-(成人发病型糖尿病成人发病型糖尿病),占占95。n胰岛素分泌相对不足

4、所致。胰岛素分泌相对不足所致。n可用口服可用口服降糖药降糖药或或胰岛素胰岛素治疗。治疗。u患者有胰岛素抵抗与胰岛素分泌相对不足患者有胰岛素抵抗与胰岛素分泌相对不足,血中血血中血糖水平升高。糖水平升高。u多见于成年肥胖者多见于成年肥胖者,发病缓慢发病缓慢,病情相对较轻。病情相对较轻。u注注:胰岛素抵抗胰岛素抵抗:机体对一定量得胰岛素得生物学机体对一定量得胰岛素得生物学反应低于预计正常水平得一种现象。反应低于预计正常水平得一种现象。功能低下功能低下 血糖得来源与去路血糖得来源与去路 来源 去路血糖血糖3、9-6、1 mmolL-1食物糖类食物糖类吸收吸收非糖类物质非糖类物质糖异生糖异生合成合成 糖

5、原糖原分解分解 氧化供能氧化供能转化转化 其他糖及非糖物其他糖及非糖物8.3-9.4mmolL-1 尿糖尿糖肝糖原肝糖原分解分解2 2型糖尿病得病理生理学改变型糖尿病得病理生理学改变碳水化合物碳水化合物消化酶消化酶葡萄糖葡萄糖-细胞细胞分泌缺陷分泌缺陷肝糖肝糖产生过多产生过多存在胰岛素抵抗的组织存在胰岛素抵抗的组织葡萄糖葡萄糖摄取减少摄取减少脂肪脂肪分解过多分解过多血糖来源增多血糖来源增多血糖去路减少血糖去路减少血糖血糖糖尿病典型症状糖尿病典型症状？三多一少三多一少u多饮多饮u多食多食u多尿多尿u体重体重 减少减少糖尿病得治疗方法糖尿病得治疗方法基本原则基本原则:合理控制血糖合理控制血糖,有效

6、预防与治疗糖有效预防与治疗糖尿病并发症。尿病并发症。u饮食治疗饮食治疗,要做到三定要做到三定u运动治疗运动治疗u药物治疗药物治疗u自我监测血糖自我监测血糖定量定量 定时定时 定成分定成分第一节第一节 胰岛素胰岛素 (Insulin)胰岛得概述胰岛得概述u胰岛内含胰岛内含4 4种细胞种细胞:(A)细胞细胞:分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素(B)细胞细胞:分泌胰岛素分泌胰岛素(D)细胞细胞:分泌生长抑素分泌生长抑素PP(F)细胞细胞:分泌分泌胰多肽胰多肽u胰岛胰岛:就是散在于胰腺腺泡之间就是散在于胰腺腺泡之间得许多细胞团。得许多细胞团。胰岛素胰岛素u胰岛素就是一种由两条肽链组成得酸性胰岛素就是一种由两

7、条肽链组成得酸性蛋白质蛋白质,两条肽链通过两个二硫键共价结合两条肽链通过两个二硫键共价结合u药用胰岛素根据来源分为两类药用胰岛素根据来源分为两类:动物胰岛素动物胰岛素:从牛、猪等动物得胰腺中提从牛、猪等动物得胰腺中提取。取。人胰岛素人胰岛素:通过基因重组技术生产通过基因重组技术生产,可静可静脉注射。脉注射。u口服易被消化酶破坏口服易被消化酶破坏皮下注射皮下注射u糖代谢糖代谢降血糖降血糖n加速葡萄糖得氧化与酵解加速葡萄糖得氧化与酵解n促进糖原得合成与储存促进糖原得合成与储存n抑制糖原分解与异生抑制糖原分解与异生u脂肪代谢脂肪代谢减少游离脂肪酸与酮体得生成减少游离脂肪酸与酮体得生成n促进脂肪得合成

8、促进脂肪得合成n抑制脂肪分解抑制脂肪分解u蛋白质代谢蛋白质代谢正氮平衡正氮平衡n促进蛋白质得合成促进蛋白质得合成n抑制蛋白质得分解。抑制蛋白质得分解。u加快心率加快心率 增加心肌收缩力增加心肌收缩力,减少肾血流。减少肾血流。药理作用药理作用*胰岛素胰岛素u促进钾离子进入细胞促进钾离子进入细胞胰岛素与胰岛素与InsR得得亚基结合后亚基结合后,迅速引起迅速引起亚基得自身磷酸化亚基得自身磷酸化,进进而激活而激活亚基上得亚基上得TPK,产生一系列生物效应。产生一系列生物效应。作用机制作用机制*胰岛素胰岛素n治疗治疗1 1型糖尿病得最重要药物型糖尿病得最重要药物n对胰岛素缺乏得各型糖尿病均有效对胰岛素缺

9、乏得各型糖尿病均有效n主要用于下列情况主要用于下列情况u 1 1型糖尿病。型糖尿病。u 2 2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平者。型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平者。u 2 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。u 发生各种急性或严重并发症得糖尿病发生各种急性或严重并发症得糖尿病u 合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。u 细胞内缺钾者细胞内缺钾者,InsIns与葡萄糖同用可促使钾内流。与葡萄糖同用可促使钾内流。临床应用临床应用*胰岛素胰岛素胰岛素注射剂胰岛素注射剂u速效胰

10、岛素速效胰岛素:包括正规胰岛素与经分子改构获得得。包括正规胰岛素与经分子改构获得得。共共同特点同特点:溶解度高、可静脉注射、皮下注射溶解度高、可静脉注射、皮下注射,起效快起效快,作用作用时间短时间短(维持维持6 68h8h)。u中效胰岛素中效胰岛素:包括低精蛋白锌胰岛素与珠蛋白锌胰岛素包括低精蛋白锌胰岛素与珠蛋白锌胰岛素,维持维持(181824h24h),),不能静脉给药不能静脉给药,只能皮下注射。只能皮下注射。u长效胰岛素长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素,维持维持(242436h36h),),不能静脉不能静脉给药给药,只能皮下注射。只能皮下注射。u单组分胰岛素单组分胰岛素:为高纯度胰

11、岛素为高纯度胰岛素(纯度大于纯度大于99%99%)。胰岛素吸入剂胰岛素吸入剂制剂分类制剂分类胰岛素胰岛素u低血糖症低血糖症:最重要、最常见得不良反应最重要、最常见得不良反应 为胰岛素过量所致为胰岛素过量所致,严重者引起昏迷、惊厥及休克严重者引起昏迷、惊厥及休克,甚至脑损甚至脑损伤及死亡。伤及死亡。u过敏反应过敏反应:一般反应轻微而短暂一般反应轻微而短暂 可用其它种属动物得胰岛素代替可用其它种属动物得胰岛素代替,高纯度制剂或人高纯度制剂或人InsIns更好。更好。u胰岛素抵抗胰岛素抵抗 可分两型可分两型:(1)(1)急性型急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状并发感染、创伤、手术、情

12、绪激动等所致应激状态时血中拮抗态时血中拮抗InsIns作用之物质增多作用之物质增多 (2)(2)慢性型慢性型:临床指每日需用临床指每日需用Ins 2OOuIns 2OOu以上以上,且无并发症得糖且无并发症得糖尿病人。尿病人。u脂肪萎缩脂肪萎缩 见于注射部位见于注射部位,女性多于男性。女性多于男性。不良反应不良反应*胰岛素胰岛素u治疗糖尿病得药物治疗糖尿病得药物u口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素胰岛素第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药概述概述:该类药可口服该类药可口服,使用方便使用方便,但作用弱而慢但作用弱而慢,仅适用于仅适用于轻、中型糖尿病轻、中型糖尿病,不能完全取代胰岛素。不能完全取代胰

13、岛素。常用有两类常用有两类:磺酰脲类与双胍类。磺酰脲类与双胍类。还有其她类新型口服降血糖药还有其她类新型口服降血糖药:胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂、-葡萄糖苷酶抑制药与餐时血糖调节药。葡萄糖苷酶抑制药与餐时血糖调节药。口服降血糖药口服降血糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类第一代第一代甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860氯磺苯脲氯磺苯脲 chlorpropamide第二代第二代格列苯脲格列苯脲 gluburide,格列吡嗪格列吡嗪 glipizide格列美脲格列美脲 glimepiride第三代第三代 格列奇特格列奇特 gliclazide u降血糖作用降血糖作用:该类药降低正常人血糖

14、该类药降低正常人血糖,对胰岛功能对胰岛功能尚存得病人有效尚存得病人有效,而对而对1 1型或严重糖尿病病人及切型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。除胰腺之动物则无作用。u对水排泄得影响对水排泄得影响:促进促进ADHADH分泌与增强其作用而有分泌与增强其作用而有抗利尿作用抗利尿作用,可用于尿崩症。可用于尿崩症。u对凝血功能得影响对凝血功能得影响:为第三代磺酰脲类得特点。为第三代磺酰脲类得特点。能使血小板粘附力减弱能使血小板粘附力减弱,代谢旺盛得血小板数减代谢旺盛得血小板数减少少,刺激纤溶酶原得合成。刺激纤溶酶原得合成。降低凝血功能降低凝血功能药理作用药理作用*磺酰脲类磺酰脲类降血糖作用机制

15、降血糖作用机制*刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌降低肝糖生成降低肝糖生成肝脏肝脏血糖控制血糖控制增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取肌肉肌肉胰腺胰腺刺激胰岛刺激胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 磺酰脲类磺酰脲类降血糖作用机制降血糖作用机制*Ca2+磺酰脲类磺酰脲类【临床应用临床应用】糖尿病糖尿病:用于胰岛功能尚存得用于胰岛功能尚存得2 2型糖尿病且单用饮食控制型糖尿病且单用饮食控制无效者。无效者。尿崩症尿崩症:氯磺丙脲氯磺丙脲,与氢氯噻嗪合用可提高疗效。与氢氯噻嗪合用可提高疗效。【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应过敏反应过敏反应:皮疹、粒细胞、血小板、黄疸与肝损害。定期皮疹、粒细胞、血小板、黄疸与

16、肝损害。定期检查血象、肝功能。检查血象、肝功能。持久性低血糖持久性低血糖:为较严重得不良反应为较严重得不良反应,常因药物过量所致常因药物过量所致,老人及肝、肾功能不良者发生率高。老人及肝、肾功能不良者发生率高。磺酰脲类磺酰脲类*本品可增加患者体重本品可增加患者体重【常用药物常用药物】甲福明甲福明(二甲双胍二甲双胍)、苯乙福明、苯乙福明(苯乙双胍苯乙双胍)【药理作用药理作用】对正常人血糖无影响对正常人血糖无影响对有无胰岛对有无胰岛细胞功能得糖尿病患者可明显降低血糖。细胞功能得糖尿病患者可明显降低血糖。【作用机制作用机制】u减少葡萄糖在肠内得吸收及糖异生减少葡萄糖在肠内得吸收及糖异生,促进脂肪组织摄取葡促进脂肪组织摄取葡萄糖萄糖,增加肌肉组织中糖得无氧酵解。增加肌肉组织中糖得无氧酵解。u抑制胰高血糖素释放。抑制胰高血糖素释放。二、双胍类二、双胍类*本品不增加患者体重本品不增加患者体重【临床应用临床应用】用于轻、中度用于轻、中度2 2型糖尿病患者型糖尿病患者尤其就是肥胖与单用饮食控制无效者。尤其就是肥胖与单用饮食控制无效者。【不良反应不良反应】可见乳酸性酸血症可见乳酸性酸血症酮血症等严重不良