中药预防及治疗肺纤维化研究的进展 优秀专业论文.docx

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1、中药预防及治疗肺纤维化研究的进展摘要随着中药现代化研究的深入，中药预防及治疗肺纤维化研究取得了一些进展。本文从肺纤维化的中医病名认识，病因病机特点阐述,将有助于抗肺纤维化的中药研究，临床治疗方法等，对肺纤维化近十年来的研究成果进行了总结，从天然产物中寻找药理作用明确的活性单体，阐明不同单体或有效部位的作用机理，为进一步利用中医药研究肺纤维化提供了思路。针对肺纤维化发病的多层面特点进行治疗，可发挥中药的多靶位治疗优势。关键词中药；预防；治疗；肺纤维化肺纤维化(pulmonaryfibrosis, PF)是一组病因各异以弥漫性肺泡单位慢性炎症和问质纤维化为主要病理特征的一类疾病，最终导致肺间质纤维

2、化为特征的表现相似的疾病谱，包括特发性肺间质纤维化及继发于某些自身免疫系统疾病的肺间质纤维化其病理过程大致分为3个阶段：首先是致病因子启动炎症/免疫反应，然后是多种炎症细胞参与并释放各种细胞因子和炎性介质，最后是成纤维细胞、内皮细胞迁移、增殖，以及胶原和其他细胞外基质的代谢紊乱PF病因病机复杂，治疗较为棘手，并且许多治疗方法有严重的副作用，但仍能挖掘出许多行之有效的治疗方药，许多临床和实验研究证实.。5年生存率仅为50%o应更进一步加强中医药治疗该病的实验研究，将有助于更深入地揭示中医药治疗该病的本质，近年来，我国医药工作者在中药治疗及预防PF方面做了大量研究工作，现将相关研究进展报道如下：1

3、 PF病因及机制肺纤维化，即肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白酶类构成,多在40-50岁发病，男性多发于女性呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难尽在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当纤维母细胞受到化学性或物理性伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化；即肺脏受到伤害后，人体修复产生的结果。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，严重的肺纤维化患者可出现进行性呼吸困难。大多数间质性肺疾病都有共同的病理基础过程。初期损伤之后有肺泡炎，随着炎性-免疫反应的进展，肺泡壁、气道和血管最终都会发生不可逆的肺部瘢痕（纤维化）。根据其临床表现，现多将

4、其归属为“肺痿”“肺痹”“肺胀”等范畴。肺痿多因燥热之邪耗伤肺阴所致，燥热之邪亦可灼伤血络，血溢脉外则成瘀血；或可由热邪薰灼津液，血液粘滞，血行不畅而成瘀血；气阴亏虚亦可导致瘀血产生，气虚无力运血,血行停滞而成瘀血。肺燥阴伤和肺气虚冷是病机的主要方面，临床上此多见于素体阴虚燥热，或因急性感染加重者，此为虚热肺痿。虚冷肺痿多因内伤久咳、久喘等耗气伤阳，或虚热肺痿迁延日久，阴伤及阳，肺虚有寒，失于濡养。临床上此多见于素体阳气不足，或慢性病病程日久，如慢性支气管炎、支气管扩张等。一般认为，临床以肺燥津伤导致的虚热肺痿为多。黄帝内经素问痹论篇说：“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕。”“皮痹之为病，应

5、乎肺气奔喘满黄帝内经素问痿论篇叫“肺者，脏之长也，为心之盖也，有所失亡，所求不得，则发肺鸣J金匮要略云：“热在上焦者，因咳为肺痿”。明王肯堂证治准绳诸气门说：“久嗽咳血成肺痿”。沈金鳌杂病源流犀烛肺病源流：“其症之发，必寒热往来，自汗,气急，烦闷多唾，或带红线脓血特发性肺间质纤维化的西医病因病机：胶原蛋白是肺组织的主要ECM蛋白，约占肺脏五分之一。肺脏中何种类型的胶原蛋白与其他类型ECM成分等构成三维网状结构,作为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。2分期辨证论治刘建秋I教授将特发性肺纤维化归属中医“咳嗽”喘证“肺胀”肺

6、痿”等范畴，其在辨证的基础上选用现代药理研究中具有明确的抗肺纤维化及调节免疫功能的药物组成康肺汤，治疗特发性肺纤维化患者，研究结果显示在随证加减调治半年，患者活动后呼吸困难明显减轻，口唇紫绢明显好转，可以适当从事家务劳动，疗效较满意。继续服用上方药物治疗。李洪成即采用中医辨证治疗特发性肺纤维化，其中对于痰热郁肺证患者（证属痰热郁肺，宜清热化痰，养阴活血）采用清金化痰汤加减治疗，治疗3个月，无咳嗽、胸闷，剧烈活动时气促，复查胸部CT示：肺纤维化部分吸收。停服汤药，继续晨服西洋参、三七、白及、蛤蛇粉。随访1年未复发。肺肾阴虚证（证属肺肾阴虚，热痰瘀阻，治宜滋阴补肾，养阴润肺，兼清热活血通络），采用

7、百合固金汤加减治疗，服药5个月后，症状好转，气促消失，胃纳佳，二便凋。查胸部CT示：肺纤维化较前好转。随访10个月未复发。痰瘀阻滞证(证属痰瘀阻滞，兼肺肾阴虚，治宜宣肺化痰，养阴润肺,活血化瘀)患者采用百合固金汤加减治疗，在继服51剂后，症状消失，复查胸部cT示：肺纤维化较前好转，病情稳定。3单味药治疗金晓湮等人,将雄性SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、虎杖预防组、虎杖3 d治疗组、7 d治疗组和14 d治疗组。除正常对照组外其余各组均气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化。对比各组HE, Masson染色行肺组织病理学检查,胰酶消化法行肺成纤维细胞培养，并用RT-PCR法检测MMP-2

8、, TIMP-lmRNA的表达。研究结果显示与模型组比较，阳性对照组、虎杖预防组及各治疗组，肺泡炎、肺纤维化程度及胶原沉积均明显减轻。肺成纤维细胞MMP-2mRNA表达除第42天与模型组相似，无统计学意义，其余之前的时间点均较模型组减弱(P0.05或P (0.01)； TIMP-lmRNA表达也均较模型组减弱(P0.05或P 0.01),其持续抑制时间更长，直至第42天。上述研究结果表明虎杖通过抑制不同时期肺成纤维细胞MMP-2,TIMP-lmRNA的异常高表达以减轻肺泡炎及肺纤维化的程度，可能是其延缓肺纤维化的作用机制之一。陈冰燕等人1报道了讨双氢青蒿素(dihydroartemisin,D

9、HA)对急性百草枯(paraquat,PQ)染毒小鼠的治疗作用，比较DHA组、对照组及PQ组的生存率差异，计算肺系数，酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织TGF- B 1的表达；HE及Masson染色观察小鼠肺组织病理变化；研究结果显示PQ组21 d生存率与对照组和DHA组比较差异有统计学意义(P005)这表明丹参索能够抑制或延缓博莱霉素致大鼠肺纤维化的发生和发展。柴文戍等人,报道了灯盏花素对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子-B 1(TGF-B1)及细胞外基质透明质酸(HA)含量的影响，研究结果显示与模型组比较，灯盏花素治疗组病理改变与模型组表现一致，但较模型组减轻;在不同时段

10、灯盏花素治疗组TGF-l及HA含量均较模型组明显降低，但仍高于对照组和灯盏花素对照组；上述研究结果表明灯盏花素可能通过降低TGF- B 1和HA含量,减轻博莱霉素A5致大鼠肺纤维化作用。4成方用药研究杨成林等人峋采用理肺化纤方对肺纤维化大鼠的防治作用进行研究，以经方升降散为基础，加味组成理肺化纤方，研究理肺化纤方对肺纤维化的防治作用以及对肺纤维化大鼠肺功能及血清和组织羟脯氨酸含量的影响；研究结果显示理肺化纤方能明显改善肺纤维化大鼠的肺功能和降低血清及组织Hyp含量，尤其在加用激素强的松治疗时能明显减轻肺纤维化大鼠的肺纤维化程度。进一步研究理肺化纤方对肺纤维化的防治作用以及对信号转导分子Smad

11、3（sekclsky mothersagainst dpp3,Smad3）介导的转化生长因子 B l（transforming growthfactor-B 1,TGFB 1）信号转导通路的影响，并初步阐释其作用机制,|；研究结果显示各治疗组（理肺化纤方）的肺系数较模型组明显减少，肺泡炎及纤维化程度较模型组明显减轻，TGF-l, Smad3的表达减少,各治疗组与模型组相比均有疗效，以中药治疗组和中西药合并组疗效更为明显；上述研究结果表明理肺化纤方对博莱霉索A5复制的大鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其作用机制可能与减少TGF- 1, Smad3的过度表达有关。王少杰等人.进行化纤汤治疗博莱霉素致小

12、鼠肺纤维化实验研究，其中模型组（BM组）经鼻滴入博莱霉素（BLM）5 mg, kg建立肺间质纤维化模型，化纤汤预防治疗组（PHT组）于滴入BLM前48h予化纤汤灌胃，化纤汤治疗组（HT组）于滴入BLM后第14天用化纤汤灌胃，同时设立丹参预防治疗组（PDST组）及丹参治疗组（DsT组），地塞米松预防治疗组（PDT组）及地塞米松治疗组（DT组），并与正常小鼠（NC组）进行对照；研究结果显示各药物干预组与BM组比较，小鼠肺系数明显下降（P0.05）；肺泡炎、纤维化程度均有改善（P0.05）其中化纤汤预防治疗组改善最明显；肺HYP含量下降（P0.05）； BALF中TGF-B 1/含量亦明显下降，这表

13、明早期应用化纤汤可以在某种程度上减轻BLM诱导的肺泡炎及肺纤维化程度，提示益气活血中药对肺纤维化有一定预防作用；抑制TGF-B 1在肺组织中的表达可能是其作用机制之-O巴艳报道了养阴化纤方对肺纤维化大鼠TNF-内皮素-1和羟脯氨酸水平的影响；首先建立大鼠肺纤维化模型，而高剂量治疗组和低剂量治疗组分别灌服养阴化纤方药20和10 gkg,阳性对照组灌服等体积的地塞米松，正常对照组灌服等体积的生理盐水，研究结果显示养阴化纤方可能是通过降低肺组织TNF-Q、ET-1和HYP的水平而达到防治肺纤维化的效应。李辉等人.在临床上对收治的肺间质纤维化采用益气活血通络汤治疗，对比治疗前后患者的临床主要症状，血氧

14、饱和度、肺功能、胸部CT表现，中医证候总体疗效及积分及临床疗效。研究结果显示益气活血通络汤由生黄茂、莪术、党参、川与、全蝎、杏仁等药为固定组方，益气活血通络汤对肺间质纤维化气虚血瘀证患者的血氧饱和度具有一定的改善作用；对作为IPF疾病特征主要方面的弥散功能的进展有一定的延缓作用，这主要是由于益气活血通络汤可以起到疏利气机、行气降气的作用；并能调和诸药，共收益气活血、化瘀通络之功。翁惠等人在临床上采用中药清金汤合泼尼松治疗特发性肺纤维化患者，并与单纯采用泼尼松治疗的对照组进行肺功能、血气分析等指标改善情况比较，研究结果显示清金汤可以明显提高特发性肺纤维化患者肺功能，改善机体缺氧状况，改善动脉血气相关指标。王凯等人.将收治的肺纤维化的患者分别采用为西医药治疗组和养阴益气方治疗组，并比较两组患者血清中转化生长因子1 (TGF- 1 )水平的变化、X线胸片的改善以及患者的肺功能改善情况，研究结果显示养阴益气方治疗肺纤维化的疗效优于西医药治疗疗