国内双抗企业及管线梳理（百济神州）.docx

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1、一、百济神州（）AMG701 : CD3xBCMA 3（娑）AMG160 ： CD3xPSMA 6（=）AMG199 : CD3xMUC178（四）ZW25 ： HER2xHER2 8（五）ZW49 ： HER2xHER2ADC 11鲨风陌是示12图表目录图表1 :百济神州双抗药物研4赠线一览3图表2 . BChA配体及能 4图表3 ： BiTE不HLE BiTE结构示意图4图表4 ：BCMAxCD3双抗又寸比5图表5 ： 2015年中国恶性中瘤死亚青况统计6图表6 ：前列腺癌刀同危陷且别白胎疗方案7图表7:AMG160安全性数据7图表8：ZW25 编勾8图表9：ZW25临床强8图表 10 :

2、Azymetric 平台9图表11:ZW25临床遽9图表12 : ZW25治疗胃食管腺癌疗效不安全性数据10图表13：ZW49结构11图表 14 :ZymeLink 平台12一.百济神州百济神州是一家全球性、商业阶段白注物科技公司，与注峥开究、开4又生产以及商业化创新型药物。公司在中国建立犯虽大临床能力和以科学为基础白商业化能力使其成为国际领先白制药及生物科技公司在中国白首选合作伙伴之一，公司已不安迪 百叶美施贵宝、诺华、Zymeworks. SpringWorks.百奥泰、丹序生物等公司开展乳广泛而深入白哈作。公司目前拥有6款处于临床阶段或已获批上市的双抗产品，包括Blincyto ( CD

3、3xCD19XAMG701( CD3xBCMA X AMG160( CD3xPSMA 1 AMG199( CD3xMUC17lZW25(HER2xHER2X ZW49 ( HER2xHER2 ADC X其中，前四款产品为公司不安画的研收L双特异性T细胞结合抗体(BiTE )免疫疗法，ZW25、ZW49为公司不Zymeworks恫研悌双特异性候选药物。图表1 ：百济神州双抗药物研发管线一览适应症在研产品靶点临床前研究I期临床口期临床m期临床NDA批准上市|ALLBlincytoCD3xCD19多4姓骨髓瘤AMG701CD3xBCMAr前列腺癌AMG160CD3xPSMAr胃癌AMG199CD3x

4、MUC17绯癌、胆管癌ZW25HER2xHER2HER2表达癌症ZW49HER2xHER2()AMG701 ： CD3xBCMABCMA ( B-cell Maturation Antigen )属画中瘤坏死因子酬家族成员，被称为肿瘤坏死因子酬超家族成员17 ( TNFRSF17 ),又名B细胞成熟抗原。BCMA主要表达蛆晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面,而在初始B细胞、CD34阳性造血干细胞和其他正常组织细胞中丁康达。凭借其在晚期B细胞表面白特异性表达，BCMA成为乳多4姓骨髓瘤良好白畛断标志物和治疗靶点。BCMA白晒已体包括APRIL和BAFF,但BCMAJflE APRI

5、L. BAFF唯一的受体,除了 BCMA , BAFF还能同BAFF-R. TACI结合,APRIL也能与TACI结合。当BCMA不APRIL结合后,骨髓血细胞和浆母细胞白存活能力提升，免疫检查点表达水平上调，仍而创造一个免疫抑制白骨髓微环境。BCMA不APRIL白结合还可以诱导经典自衣非经典白L NF-kB途徂,速-步促触管生成和转移迁移以及肿瘤细胞白底长和增殖。BAFF主要在固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等表面表达。当其不BCMA、TACI戒BAFF-R结合后,可活化经典及非经典NF-kB通路和JNK信号通路等,上述信号通路况舌化可上调抗凋目M白白康达，下调促凋璃白白威达，啸促晔U姓骨

6、髓瘤细胞白存活不增殖。图表2 : BCMA配体及其相关功能8AFFAPRILimcnsiure d ceil survival ana nasmocyreb | survival andmaturrtionsurvivalproliftration资料来源:BCMA in multiple myeloma: current therapeutic approaches.研究哆AMG701是一种同璘巴吐骨髓瘤细胞上BCMA和T细胞上CD3白双特异性抗体,旨在引导自身免疫系统靶吐和杀死表达BCMA抗原镰中瘤细胞。AMG701属峰纸长效BCMAxCD3白双抗药物，半衰期约7天，进超第一代BCMAxC

7、D3双抗AMG420。AMG420因半衰期过短,需持续给药而试验中止。技术平台：Half-Life Extended ( HLE ) BiTE是安进公司基于BiTE分子以提升分子半衰期的设计。不BiTE旭，HLE BiTE将Fc结构融入乳BiTE中，本质是将无Fc端白徘IgG样双抗分子转发为有Fc端白取抗分子提升双抗分子量开借劣FcRn在循环作用,延长乳药物白绊衰期。图表3 : BiTE与HLE BiTE结构示意图First-Generation BiTEHalf-Life Extended BiTEMoleculeincorporates CD3and Target AntigenBindi

8、ng RegionsActual or ModeledIn vivo Half-Life:1-4 hoursMolecule incorporatesCD3 and Target AntigenBinding Regions;addition of HLE domainprolongs in Wiro half-lifeModeled in vivoHalf-Life:Approximately 1 days资料来源：Amgen、研究哆临床进展：2020年8月17日，AMG701在国内获批临床,治疗复“姓/难治性多跄骨髓瘤。2021年初，安瞳布AMG701由帔全性问题，临出暂停患者入组，已入组

9、白蕨益人群可继续用药，预计2021年上半年恢复入组。安全性问题可能是由蛆CRS (细胞因子释放综合征I试验数据:（1 ）多发性骨髓瘤（MM ）2020年12月，ASH年会上Amgen公司呈报乳AMG701用幽台疗晚期肿瘤患者凯la期研究初步结果。la期临床研究旨在评估AMG701白位全性、耐瓦4和 剂量。la期剂量爬坡阶段班组85例及式者，所有患者先前均接旗至少三次治疗，先前接设立治疗白由位数为6次。疗效数据：在剂量为3-12mg叶，AMG701有效率达36% （ 16/45 ）;当齐U量41.6mg叶,低基线可溶性BCMA患者在0.8mg剂量下有T列缓解（1/27 ）; 9mg剂量队列自缓解

10、率为83% （ 5/6 , 3PR , 2VGPR ）川驻乳T列3级CRSO安全性数据：最常见白血液学原邕牛是贫血（43% ）,中性粒细胞减少症（23% ）和血/诚减少症（20% 最常见白徘血液学原更牛是 CRS （ 61 % ）,腹泻（31 % ）,疲劳（25% ）和懒（25% 严重白IJW更件（29例，39% ）包括感染（13例） CRS（7例）和无症状白胰腺酶升高（2例，无影像学改发，1例不治疗有兰止匕外，6例不治疗相兰白向逆神经毒性中，有4例不CRS相兰。图表4 : BCMAxCD3双抗对比药物 RENGN5458 TNB-383BJNJ-64007957TeclistamabPF-0

11、6863135(暂停)ElranatamabAMG701 (暂停)AMG420（暂停）公司给药方式RegeneronAbbive杨森PfizerAmgen静脉静脉静脉/皮下皮下静脉临床阶段i/n患者数量455884名静脉注射44名皮下注射1885历叱治疗疗效数据所有剂量水平组乩ORR 为 35.6% （最高剂量水平为60% ） , VGPR 达81.3%（ 2020ASH ）5.4mg剂量下ORR 为 52%(12/23 )每三周一次给药(2020ASH )ORR=63.9%VGPR=51%CR=7% ( n=9 )研究确1500ug/kg 为 RP2D(2020ASH )ORR达33% ,在

12、两个高剂量组(215ug/kg360ug/kg )中 ORR75%O ( 2020ASH )3-12mgORR 为36% ( 16/45 )； 1.6mg剂量队列中,缓解率为1/27 9mg剂量队列ORR为83% ( 2020ASH )Amgen静脉I424剂量为400 pg/d 叶，ORR达70% ,其中CR 达 50% ,VGPR 达10% , PR 达10%2例DLT（4级肾损2例DLT（3级伤，3 级 ALT/AST3级以上AE包括中I期：3级以上AE包括安全性数据升高）；3级以上血血小板减少）；液毒性54%没有3 3级以上TEAE级以上CRS和NT;3及以上感染4姓率 18%。为 5

13、7% , SAE为33%，无3级以上CRS性粒细胞减少（38% ）、贫血（36% ）和血小板减少症（24% ），无3级以上CRS资料来源：ASH、ASC。、研究窿淋巳求减少（53.3%）、中性粒细胞减少（26.7% ）、血小板减少（16.7% ）、贫血（16.7%），无三级以上CRS口期：3例PN暂停（3%,3/100 ）4例楸者因AE死2例因AE死电3级CRS为瓯节21例患9% , SAE 为 39% ,者 IR生 SAE包括感染（n=13）、（ 50% ）,最CRS （ n=7 ）和胰腺常见白L SAE包酶升高（n=2） 括感染（n=12）和 PN（n=2）,CRS （ n=3 ）(二)A

14、MG160 : CD3XPSMA前列腺癌是欧美国家最常见白感悔中瘤之一，位居欧美男性肿瘤慌率白箫型立。在美国，前列腺癌的脑率甚所有恶怅中瘤白第T立，死解仅次市癌。中国属蛾I列腺癌4病率较低白国家，根2020年底赫捷妣 收料溟症数据，我国男性前列腺癌慌菊i 6.47/10万。图表5 : 2015年中国恶性肿瘤死亡情况统计合计 男性 女性部位发病- mW ASIRW 发稿数 O ASIRW 发病数 百 ASIRW（万）。万）io 万）（万） “io 万）（“0 万）（万） （/io 万）“io 万y口腔5.23.772.493.54.92鼻咽5.13.712.533.65.14食管24.617.8711 2817.725.13胃40.329.31