苯佐卡因的合成与表征开题报告.docx

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1、苯佐卡因的合成与表征开题报告1选题的背景、意义苯佐卡因(Benzocaine),学名对氨基苯甲酸乙酯，一种白色针状晶体，分子量为153,熔点为92C,易溶于水、乙醇，不溶于乙醒。主要用于医药、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因具有麻醉作用，以此为基础可以合成奥索仿(Orthoform)、奥索卡因(Orthocaine)和新奥索仿(New Orthoform)等麻醉药物，自此引导后来又合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类的局部麻醉药，象普鲁卡因和许多普鲁卡因的类似物1。1895年索尔科斯基(salkowski)首先合成苯佐卡因，是人类合成的第一个麻醉药。人类从此摆脱了麻醉药依赖天然植物的历史。目前英国、美

2、国、德国、比利时、日本、中国药典均有收载。我国1959年上海中华制药厂投产，产地有北京市、江苏、安徽等省。国内有制成散剂、软膏、栓剂，国外制剂品种较多，主要用于口腔杀菌、溃疡、咽喉止疼止痒，其中以含片、喷雾剂、耳用制剂品种较多。1984年美国药物索引收载苯佐卡因试剂达104种之多，并且美国药典还收载有单复方凝胶、软膏、霜剂、表面溶液剂，而我国这方面品种还没有。苯佐卡因疗效确切，安全有效，因而得到广泛的使用，中国药品把它列为我国第一批非处方药。苯佐卡因的开发需要进一步加强，合成方案需要进一步完善，使其有望成为有特色的,能较快投入市场的拳头产品，苯佐卡因的市场前景非常广阔。2相关研究的最新成果及动

3、态苯佐卡因作用的特点适用于口腔科2,如美国Beutlich生产的Hurricaine”是以水溶性聚乙二醇为基质，含20%苯佐卡因的软膏，主要用于口腔科注射前局部麻醉和牙结石、牙龈手术前的麻醉止痛;Armour生产“AAA气雾剂，含苯佐卡因1.5%,氯化节基十六烷基二甲基胺.0413%,用于治疗由寒冷、滴鼻后和其他刺激所引起的咽喉痛，口腔溃疡及口腔咽喉的轻度感染;英国ICI的“复方洗必泰片(Hibitaneantiseptic)含盐酸洗必泰5mg,苯佐卡因2mg,治疗口腔和咽喉感染，缓解咽喉痛和喉炎，防止扁桃体切除术和牙科手术后的继发性感染。与国外相比,苯佐卡因在我国的使用范围是非常狭窄的，仅仅

4、在一些外用软膏中作为止痒成份，因此它的作用特点没有得到充分的发挥。苯佐卡因的制备，有从甲基苯胺出发，有从对硝基苯甲酸出发，亦有从甲苯出发。当前国内厂家生产的苯佐卡因大部分都以对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酯化及还原反应制备。因酯化反应的催化剂不同和还原反应的方法不同，有不同的制备方案。若按催化剂来分类，生产苯佐卡因的方法有以下几类：直接酯化法；亚胺盐催化法；固液相转移催化剂法；酯交换法；浓硫酸催化合成法；目前工业上大多采用浓硫酸作催化剂，合成对硝基苯甲酸乙酯，虽价格低廉，催化活性高，但反应复杂，副产物多，后续处理麻烦，产品色泽较深，并且浓硫酸对设备腐蚀严重，有废酸排放造成环境污染。若按还原方法来

5、分类，生产苯佐卡因的方法有以下几种：催化加氢法；金属和酸还原法;电解还原法用硫化的硼氢化钠还原法；另外还有人提出用钛的氯化物还原、过渡金属氯化物还原等方法，但这些方法生产苯佐卡因存在着产率低，反应条件苛刻，还原剂昂贵，后处理困难等缺点。2. 1酯化研究进展近年来研究的新方法主要有：2. 1. 1有机磷酰化物催化法申东升等3报道以氯磷酸二乙酯为催化剂，合成对硝基苯甲酸乙酯。酸醇摩尔比为1:4,回流反应1.5h,酯产率接近100%,产物含量达99. 77%,反应后处理简单。2. 1.2复合固体超强酸催化法林劲柱4以复合固体超强酸TiO2/SO42A12O3为催化剂合成对硝基苯甲酸乙酯，酸醇摩尔比1

6、:5,反应时间2h,催化剂用量4%,收率可达97.6%。2.1.2高压微波催化法隆金桥等5以一水合硫酸氢钠为催化剂，利用高压微波技术，快速合成对硝基苯甲酸乙酯，以2.09对硝基苯甲酸为准，醇酸物质的量比为4： 1,催化剂用量1.09,微波时间9min,微波功率522w,产率达97.8%。2.1.3苯磺酸催化法周虹屏等6以苯磺酸为催化剂合成对硝基苯甲酸乙酯，催化剂价廉易得、性质安全稳定，以0 025mol对硝基苯甲酸为准，n（对硝基苯甲酸）：n（乙醇）=1:4,催化剂用量为1.29,反应4h,反应温度7882,酯产率达98. 6%。2. 1.4超声波辐射法20世纪20年代在美国普林斯顿大学化学实验室发现超声波有加速化学反应的作用，20世纪80年代中期超声波在化学中的应用研究迅速发展，超声波在有机化学中已被应用于氧化反应、还原反应、加成反应、缩聚反应等，几乎涉及有机化学的各个领域7,超声波化学方法被认为是绿色化学。超声波作为一种新的能量形式用于有机化学反应，不仅使很多以往不能进行的反应得以顺利进行，而且它作为一种方便、迅速、有效、安全的合成技术大大优于传统的搅拌、外加热方法。谢宇奇等8在超声波辐射下，以对硝基苯甲酸、乙醇为原料，NaHS04-H20为催化剂，醇酸摩尔比为4： 1,催化剂用量1.09,超声波功率80W,辐射时间lh,产品平均收率77.7%。