2015年版《中国药典》通则0931 溶出度与释放度测定法通则.docx

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1、0931溶出度与释放度测定法溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。仪器装置第一法（篮法）（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢或其他惰性材料制成，其形状尺寸如图1所示。篮体A由方孔筛网（丝径为0.28mm003mm,网孔为0.4Omm0.04mm）制成，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm1.Omm,上下两端都有封边。篮轴B的直径为9.75mm0.35mm,轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有-通气孔（孔径为2.0Inn10.5mm）；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同

2、；盖上的3弹簧片与中心呈120角。（2）溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的IOOOm1杯状容器，内径为102mm4mm（圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于05mm）,高为185mm25mm;溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。（3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各品种项下规定转速的4%范围之内。运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括装置所处的环境）。转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm,转篮下缘的摆动

3、幅度不得偏离轴心1.Omnio（4）仪器一般配有6套以上测定装置。ffi1笈篮修置图2搅拌桨装置第二法（桨法）除将转篮换成搅拌桨外，其他装置和要求与第一法相同。搅拌桨的下端及桨叶部分可涂适当的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形状尺寸如图2所示。桨杆对称度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm,桨轴和桨叶垂直度900.2；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；搅拌桨旋转时A、B两点的摆动幅度不得超过0.5m第三法（小杯法）（1）搅拌桨形状尺寸如图3所示。桨杆上部直径为9.75mm0.35mn,桨杆下部直径为6.Omm0.2mm；桨杆对

4、称度（即桨轴左侧距桨叶左边缘距离与桨轴右侧距桨叶右边缘距离之差）不得超过0.5mm,桨轴和桨叶垂直度900.2；桨杆旋转时，桨轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏差均不得大于2mm；搅拌桨旋转时，A、B两点的摆动幅度不得超过0.5mm。（2）溶出杯般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的25Om1杯状容器，其形状尺寸如图4所示。内径为62mm3mm（圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm）,高为126mm6mm,其他要求同第一法（2）。（3）桨杆与电动机相连，转速应在各品种项下规定转速的4%范围之内。其他要求同第二法。第四法（桨碟法）方法1搅拌桨、溶出杯按第二法，溶出杯中放入用于

5、放置贴片的不锈钢网碟（图5）。网碟装置见图6。B5桨H法方法1装置溶出杯一贴片akTUR单位：nm图6桨碟法方法1网罐装置i*T?2(RM公网.单位：nm图7桨磔法方法2装置方法2除将方法1的网碟换成图7所示的网碟外，其他装置和要求与方法1相同。第五法（转筒法）溶出杯按第二法，但搅拌桨另用不锈钢转筒装置替代。组成搅拌装置的杆和转筒均由不锈钢制成，其规格尺寸见图8。测定法第一法和第二法普通制剂测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25m2mu分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37C0.5C后，取供试品6

6、片（粒、袋），如为第一法，分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中；如为第二法，分别投人6个溶出杯内（当品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装入规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳。沉降篮的形状尺寸如图9所示）,注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过2%）,吸取溶出液适量（取样位置应在转篮或桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁IOmnI处；需多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在溶出介质的现之内，如超过总体积的现时，应及时补充相同体积的

7、温度为37C0.5C的溶出介质，或在计算时加以校正），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。取澄清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。A耐超金属*B耐型金S支架图9粗降笈装置缓释制剂或控释制剂照普通制剂方法操作,但至少采用三个取样时间点,在规定取样时间点，吸取溶液适量,及时补充相同体积的温度为37oC0.5的溶出介质，滤过，自取样至滤过应在30秒内完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的溶出量。肠溶制剂按方法1或方法2操作。方法1酸中溶出量除另有规定外，分别量取0hno1/1盐酸溶液75OmI置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在

8、1%范围之内，待溶出介质温度恒定在37C0.5C,取供试品6片（粒）分别投入转篮或溶出杯中（当品种项下规定需要使用沉降篮时，可将胶囊剂先装入规定的沉降篮内；品种项下未规定使用沉降篮时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳），注意避免供试品表面产生气泡，立即按各品种项下规定的转速启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的酸中溶出量。其他操作同第一法和第二法项下普通制剂。缓冲液中溶出量上述酸液中加入温度为37oC+0.5的0.2mo11磷酸钠溶液250m1（必要时用2mo11盐酸溶液或2mo

9、11氢氧化钠溶液调节PH值至6.8）,继续运转45分钟，或按各品种项下规定的时间，在规定取样点吸取溶出液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。按各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）的缓冲液中溶出量。方法2酸中溶出量除另有规定外，量取0.1mo11盐酸溶液900m,注入每个溶出杯中，照方法1酸中溶出量项下进行测定。缓冲液中溶出量弃去上述各溶出杯中酸液，立即加入温度为37C0.5C的磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取O.1d1盐酸溶液和O.2mo11磷酸钠溶液，按3：1混合均匀，必要时用2襁1儿盐酸溶液或2桢14氢氧化钠溶液调节卜1值至6.8）900m1,或将每片（粒）转移入另一盛有温度为3

10、7C0.5的璘酸盐缓冲液（pH6.8）900m1的溶出杯中，照方法1缓冲液中溶出量项下进行测定。第三法普通制剂测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部15mm2m.分别量取溶出介质置各溶出杯内，介质的体积150250m1,实际量取的体积与规定体积的偏差应在1%范围之内（当品种项下规定需要使用沉降装置时，可将胶囊剂先装入规定的沉降装置内；品种项下未规定使用沉降装置时，如胶囊剂浮于液面，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳）以下操作同第二法。取样位置应在桨叶顶端至液面的中点,距溶出杯内壁6mm处。缓释制剂或控释制剂照第三法普通制剂方法操作，其余要求同第一法和第二法项下缓释

11、制剂或控释制剂。第四法透皮贴剂分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在1%范围之内，待溶出介质预温至32C0.5C;将透皮贴剂固定于两层碟片之间（方法1）或网碟上（方法2）,溶出面朝上，尽可能使其保持平整。再将网碟水平放置于溶出杯下部，并使网碟与桨底旋转面平行,两者相距25mm2m,按品种正文规定的转速启动装置。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32C0.5的溶出介质。其他操作同第一法和第二法项下缓释制剂或控释制剂。第五法透皮贴剂分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在1%范围之内，待溶出介质预温至32C0.5C;除另有规

12、定外,按下述进行准备，除去贴剂的保护套，将有黏性的一面置于一片铜纺上，铜纺的边比贴剂的边至少大ICm将贴剂的铜纺覆盖面朝下放置于干净的表面，涂布适宜的胶黏剂于多余的铜纺边。如需要，可将胶黏剂涂布于贴剂背面。干燥1分钟，仔细将贴剂涂胶黏剂的面安装于转筒外部，使贴剂的长轴通过转筒的圆心。挤压铜纺面除去引入的气泡。将转筒安装在仪器中，试验过程中保持转筒底部距溶出杯内底部25mm2m,立即按品种正文规定的转速启动仪器。在规定取样时间点，吸取溶出液适量，及时补充相同体积的温度为32C0.5C的溶出介质。同法测定其他透皮贴剂。其他操作同第一法和第二法项下缓释制剂或控释制剂。以上五种测定法中，当采用原位光纤

13、实时测定时，辅料的干扰应可以忽略，或可以通过设定参比波长等方法消除；原位光纤实时测定主要适用于溶出曲线和缓释制剂溶出度的测定。结果判定普通制剂符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1） 6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；（2） 6片（粒、袋）中，如有12片（粒、袋）低于但不低于QTO%,且其平均溶出量不低于Q；（3） 6片（粒、袋）中，有1-2片（粒、袋）低于Q,其中仅有1片（粒、袋）低于QTO乐但不低于Q-20%,且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有13片（粒、袋）低于Q,其中仅有1片（粒、袋）低于QT

14、OM但不低于Q-20%,且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10乐20%是指相对于标示量的百分率（）。缓释制剂或控释制剂除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得的溶出量按标示量计算，均未超出规定范围；（2） 6片（粒）中，在每个时间点测得的溶出量，如有12片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%,且在每个时间点测得的平均溶出量未超出规定范围；（3） 6片（粒）中，在每个时间点测得的溶出量，如有12片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10乐但未超出规定范围的20%,且其平均溶出量未超出规定范围，应另取6片（粒

15、）复试；初、复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的溶出量，如有13片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%,但未超出规定范围的20%,且其平均溶出量未超出规定范围。以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（）,其中超出规定范围10%是指：每个时间点测得的溶出量不低于低限的T（M,或不超过高限的+10%；每个时间点测得的溶出量应包括最终时间测得的溶出量。肠溶制剂除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：酸中溶出量（1）6片（粒）中，每片（粒）的溶出量均不大于标示量的10%；（2） 6片（粒）中，有1-2片（粒）大于10%,但其平均溶出量不大于10%o缓冲液中溶出量（1）6片（粒）中，每片（粒）的溶出量按标示量计算均不低于规定限度（Q）；除另有规定外，Q应为标示量的70M（2） 6片（粒）中仅有12片（粒）低于Q,但不低于Q70%,且其平均溶出量不低于Q；（3） 6片（粒）中如有12片（粒）低于Q,其中仅有1片（粒）低于QTO乐但不低于Q-20乐且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中有13片（粒）低于Q,其中仅有1片（粒）低于QTO乐但不低于Q-20乐且其平均溶出量不低于Q。以上结