2023肝内胆管癌治疗进展:临床医生当前和未来治疗前景概述.docx

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1、2023肝内胆管癌治疗进展:临床医生当前和未来治疗前景概述众所周知,史上影响因子最高的期刊是神刊:CA-CANCErJC1IN,期刊全称:CA-ACANCERJOURNA1FORC1INICIANSo2023IF高达508.702,这一记录令无数期刊难望其项背。其高IF的原因,一方面在于发文量小,每年Artic1e和Review几乎不超过30篇。另一方面就在于每年会发布各种重要的癌症统计数据(CancerStatistics),得到非常高的引用。摘要肝内胆管癌(ICO是第二常见的原发性肝脏肿瘤,在大多数患者中仍然是一种致死性恶性肿瘤。仅有20%-30%的患者可以接受潜在治愈的手术切除治疗,并且

2、,据文献报道,手术切除的患者使用卡培他滨辅助治疗,中位总生存期为53个月。对于70%-80%局部不可切除或远处转移性ICC的患者,系统治疗可能会延缓疾病进展,但生存期仍限于大约1年。在过去的十年中,吉西他滨和顺粕的双化疗方案被认为是最有效的一线治疗方案,但最近使用的免疫三联疗法可能会改变这种模式。与此同时,更有效的治疗策略,包括将全身治疗与局部治疗(如放射栓塞或肝动脉灌注)相结合的那治疗方案,也在临床开发中。分子靶向疗法,包括靶向成纤维细胞生长因子受侬FGFR也异柠檬酸脱氢酶(IDH)的分子靶向疗法,已通过美国FDA批准,作为高达40%的具有这些基因突变型患者的二线治疗方案,目前,正在研究是否

3、应将其纳入一线治疗。此外,最近的数据表明,度伐利尤单抗与标准化疗联合使用可提高ICC患者的生存率。这篇综述着重于IeC治疗的当前和未来策略。Transp1ant图1ICC的治疗策略局部胆管癌(定义为孤立的可切除肿瘤)的治疗包括切除术或肝脏导向的治疗。对于局部晚期或多病灶患者,建议采用多模式治疗方案,包括局部和全身治疗。对于系统性疾病,化疗土免疫和靶向是治疗的主要策略。图2.胆管癌的解剖位置胆管癌根据不同的解剖位置可分为:肝内胆管癌(iCC)、肝门部胆管癌(PCC)、远端胆管癌(dCC)。肝内胆管癌(iCC)位于肝实质内二级胆管附近。肝门周围胆管癌(pCC)位于二级胆管与胆囊管和肝总管交界处之间

4、。远端胆管癌(dCC)局限于胆总管,位于胆囊管插入物下方。图3.HCC和ICC的影像学特征造影前、动脉、门静脉和延迟期HCC和ICC的经典多相对比增强磁共振成像示例如上图所示。HCC在动脉期表现为典型的均匀性血管过多,在门静脉期增强程度明显降低,低于正常肝实质(冲洗),在延迟期持续或更突出。HCC通常有一个包膜,它是一个薄的线性边缘,在所有阶段都持续增强。ICC在动脉期表现为典型的非均匀性血管过多,在门静脉期和延迟期表现为非均匀性、持续性增强,大于肝实质。ICC的治疗对于ICC的治疗,依然已化疗方案为主。随着肿瘤基因测序技术的广泛应用,ICC的分子靶向治疗也得到迅速发展。而随着免疫检查点抑制剂

5、在诸多实体肿瘤领域的研究进展,在ICC领域,也取得一定突破。由于篇幅所限,就该综述中的一些图表进行整理。IfitrahepaticCbobntiocarcinoma1oca1*Kcgon1TargetedtberpyfChet*oenbHonAtboAdjuvantchenotMrapyReMCtIoHwith1NdissectionCUN3triabNoadjuvantChemOtherapyIOCOretiOAterapeHccudcarinfusonVtcnChemothertpyCytotMKctmcMrativCytotmChewoebrrapy.muncxChOungioUfCin

6、OmreactionReftfwceStudydenPxfentctMrtertksGr18ytMS- CrexWoedearxeMmUrMe- BiiruNn53-U1N- A1T5-U1N- AST5-U1NNeXropht1SWt4PUUktii1OO.10%HemOf1obinN952dGemdubirtenBemaubinecaxinPrtaurySafetySeccndirvA18yexs W1resection ECoGC HemOg1Obin103 Ncutrophi1countt5g. PUtcteti75g1 CrexMnedearve40m1awxe Procro4(M

7、AfiMnotrantftrMeIcwKSS-U1NABo1InephoshUeIeVe1S25U1NCCMOXwObMtvxtonPrimMv RFS TDOofK1QOtmthcIncentWtrMPOCuUtkMScccndarv OS TOridtYMedianRFS:304V11&5EM(K088.W*Q042-125zp=48) MediMTDDaCtobIiHfiQO1318s321momMg128:95%07126:卬Hp=39) MedianOS7SBvSOSmomhf(HR.19SKCI.Q70-U6:Icrrankp曲Primrme2013MuKicenter.OPefV

8、Ubd,randomisedphase3tria1 447patients84withICQAted18mks RcgIgCUOn KOGa KUnCM*dfffuiMdQpeciUbinevobservationPrinUrVOSSecondaryRFS HeM Economic Quamya”IMef1booUMrcxaruM.MtjOSr511months(95%C1.344-S91v344momteK%0.2975montt;HR.081.95%C1.043-1.04;p=097) MtaMRFS244mam(95%CK184-359moncht)vP.5months(95%C112X

9、218months;p=.gPrefpeaAcdpcr-prococoiMaMH Mea0$53toxuuamWJW1.OS,Overa1survvMRFSreoMrence-fresuv3;TOO.timetodewtivedetenorXiorxU1Mupperimnomu1WHO.wor1dhejhOrPniSXiOrt表1.肝内胆管癌切除术后辅助治疗作用的研究综述TAB1C2SummaryatPUb1tShedstudieseva1uabgthero1eofHA1inP1dtientSwithresectab1eICCReferenceStudydesnTmMmentfnM(XMain

10、endpointsCCmieatiOraKeyIMangtEndo200uRetrospectivestudy28HAIFUDRdeMedbnOSc22months(95%C120monthstonore*ceNRerthe5tudrperiod,theJVer卒annuJMeMehMieotswthew*yd0dCCwx142%(PXX)I)Jama1in2009ui2cMcjItria126HAJnXMVdeiMedixiOSc29SEItfb;2-e*surviva1WM67%Grade3-4Ai,suchNdevMedMrUbinteveKdMOmiMpjin.anddorreawer

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