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1、临床抗核抗体谱诊断临床意义及指标解读抗核抗体抗核抗体(ANA)作为自身免疫病(AID)重要的生物学标志,是临床应用中广泛的、基础的一组自身抗体。ANA又称抗核酸抗原抗体,是一组对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体。抗核抗体非单一抗体,而是一组具有不同临床意义的自身抗体组合,也可称其为抗核抗体谱,如抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗组蛋白抗体、抗着丝点抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等。ANA对疾病有诊断意义ANA作为A1D重要的生物学标志,常见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症等系统性(非器官特异性)AID患者(表1)。情况ANA阳性率(%)ANA检测有助
2、于疾病诊断系统性红斑狼疮99-100系统性硬化症97多发性肌炎/皮肌炎40-80干燥综合征48-96ANA检测是疾病诊断所必须药物性狼危100混合性结缔组织病100自身免疫性肝炎100ANA检测有助于疾病预后的估计幼年联节炎20-50抗或胸抗体综合征40-50言诺现20-60无需检测ANA的疾病盘状江斑狼危5-25纤维肌偏症15-25类风湿关节炎30-50自身免疫病患者亲属5-25多发性硬化5甲状腺疾病30-50感染性疾病变异很大恶性肿痛变异很大抗核抗体解读抗核抗体阳性临床意义(I)ANA可见于多种疾病,特别是结缔组织疾病,常作为结缔组织病的诊断、病情判断和疗效观察指标。(2)在非结缔组织病、
3、感染性疾病或肿瘤中,也可出现ANA阳性;(3)正常人中(特别是老年人)也可出现阳性,健康体检人群中阳性率高达11.27%,但抗体滴度低,并且其常表现为IgM型;(4)ANA也可见于某些AID患者的临床前期。ANA阳性的意义需结合临床资料综合分析,ANA阳性并不能确立某种临床诊断,反之,ANA阴性也不能排除自身免疫性疾病的存在。ANA滴度(量值)常见的抗核抗体滴度包括1:100、1:300、1:10001:3200,一般认为抗核抗体1:320以上才有临床意义,但若抗核抗体滴度为1:100却同时伴有特异性抗体阳性时,也可认为有临床意义。由于机体自身正常的免疫应答反应,产生生理性的自身抗体。因此,A
4、NA滴度(量值)与疾病相关性无明确定论,但ANA滴度(量值)越高与AID的相关性越大。ANA滴度(量值)与病情没有必然联系,不推荐使用ANA滴度(量值)的变化来反应AID的活动性和疗效反应性。但对于某些ANA针对靶抗原的特异性自身抗体,如抗ds-DNA抗体滴度可作为S1E疾病活动性的检测指标之一,应定期进行监测。ANA针对靶抗原的特异性自身抗体对A1D的诊断与鉴别诊断、病情检测与疗效观察、病程转归与预后判断及疾病预警等方面具有重要的临床意义,如表2所示。表2ANA常见特异性自身抗体相关靶抗原及其主要相关AID特异性杭侬Ie抗庚Maid细型核抗ds-DN脸体ds-DNA微性红身狼疮抗蛆雷白抗体a
5、sB药物性狼疮、类风显关节炎抗核小体抗体核小体(DNA组第白组成的复合榭)系统性红斑狼疮抗致密贸点-70(DFS-70)抗体与RNA案台南II作用过程相关的我录情助激活更白(怛对分子值70000)自身免爰性甲状瞟炎抗SSA抗体BJsnRNP,由hYRNA和蛋白质(相对分子质里60OOO施成千会综合征、系辘红巡狼疮抗SS晰体BsnRNP.RNAff1RNA聚合酶山所转录,蛋白质为相对分子质里4800附磷酸化至白千位综合征、系统性红M狼皴抗nRN陆体SRNP.茸中抗U1fRNP抗体的杷抗便生要成分为相对分子脑里70OOOSBs蛋白A(相对分子质里32OoO)和蛋白aa对分子质第(20000)混合结
6、缔组织病抗Sm抗体SsnRNP.靶抗限主要成分为B/B,、D、E、F、G蛋白多肤系统性红斑狼疮杭KU抗体由相对分子质里70OOO和80OoO蛋白组成的DNA结合二奥体多发性肌炎/系统性硬化房的重基综合征抗着丝点抗体若丝点蛋白AG系统性破化症(后限型)、原发性胆汁性胆管炎、干燥综合征抗SP-Iooft除f翻分子后里100OOO的可溶性型性碉霰化核案白酸性胆汁性胆管炎杭P80蝇族蛋白抗体与细胞核核浆中端小体相关的P80S族蛋白原发性膨+性胆管炎干JS祭台征杭Sd-70抗体DNA柘扑异构的1系统性硬化病(弥漫25)抗PM-Sd抗体由1116种蛋白多肽组成的分子更为相对分子原里20000-110OOo
7、间的复合物多发性肌炎/系狡性硬化寤的重叠”含征抗RN峥聚会体RN够聚的(I、H、In)系统性硬化病杭原纤维蛋白抗体核仁中的原纤维至白系统性硬化病杭NOR-90杭体核仁形成区的相对分子斯里90OOO0,也被祢为人类上游结合因子系统性硬化病抗核板磔白抗体板层玄A、板屋紊B(BI和B2)和板层素C原发性圉汁性眼宜炎、抗碳脂综合征抗核孔复合物抗体抗9P210抗体、抗。62抗体的杷抗原分别为位于核孔复合物上的相对分子质空210OOO嚼腹肝雷白和相对分子而里62000M1B原发性胆汁性留意炎抗增贿细胞核抗原抗体DNA多鬃函密辅助蛋白系统性红斑皴疮细胞浆抗机动蛋白抗体以单体及鬃合体形式存在于微丝中的肌动蛋白
8、自身免疫性肝炎抗波形蛋白抗体细胞胃架中等纤维的一料相对分子质里53OOO蛋白及波形纤维堂白系统性红斑狼疮、类风湿关节炎抗原矶建雷白抗体原就珠蜜白炎风显关节炎、混合结嫦组织病抗J。“抗体组氯缺tRNA合成胴多发性夙炎、皮肌炎抗核糖体抗体如胞浆中60S核粒体大亚基上P0(相对分子质里38000)、PK相对分子质空19OoO)和P2(相对分子质空17000)三个磁/化雷白系统性红贸狼疮抗线粒体抗体2-氧酸板氢的复合体的亚单位原发性胆汁性胆管炎抗酶体抗体溶Si体蛋白系统性红斑狼疮(少见)抗高尔基体抗侬高尔基复合体干燥综合任、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎细胞有丝分裂期抗中心体(粒)抗体包括中心体重白、中
9、心校用国蛋白、中心体蛋白250等系线性硬化病抗妨诬体抗体核染色质菇构中的一种相对分子质里25000瞳臼干燥综合征抗中间体(MSA-2检体相对分子质空130OoO的细胞分事雷白少见注:ANA为抗核抗体,An)为自身免疫病,ds-DNA为双摄DNA,DFS为致密斑点,SSA为干燥保台征抗原A,SSB为干燥综合征抗原B,SnRNP为核内小核糖核蛋白,nRNP为核霸核蛋白,Sm为斯密斯抗原,tRNA为转移核糖核酸ANA与特异性自身抗体临床上,通常先检测ANA,若结果为阳性,需进一步进行ANA针对靶抗原的特异性自身抗体检测,为疾病确诊提供依据。但由于不同方法存在靶抗原表位敏感性及特异性差异,造成ANA总抗体的检测和针对靶抗原的特异性自身抗体检测结果的不一致。即ANA阳性,而抗体谱中某个特异性结果为阴性,或者ANA阴性,而某个特异性自身抗体结果为阳性。临床上,ANA和抗体谱一起检测。