2022牙吸收机制的认知与分类多样性现状（全文）.docx

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1、2023牙吸收机制的认知与分类多样性现状（全文）摘要牙吸收是一种特发性牙体硬组织破坏性疾病，病因及发病机制不甚明确，临床表现多样，以往多以牙内吸收和牙根外吸收来表述，近年根据病变的临床或病理表现及特征进一步划分了类别。牙吸收的临床和影像学表现是诊断的重要依据。国内外有关牙吸收的系统性研究较少，报道多以病例报告为主。本文将从牙吸收的发生机制与分类角度对牙吸收的研究进展进行综述。牙吸收是在破牙骨质细胞或破牙本质细胞持续作用下牙骨质和牙本质发生的进行性破坏。破牙骨质细胞与破牙本质细胞合称为破牙细胞（odontoc1ast牙吸收因病因不明确,故被认为是一种特发性牙齿疾病11查阅英文文献描述这类疾病的称

2、谓有牙吸收（toothresorptionY和牙根吸收（rootresorption丫2但因牙的吸收性破坏既可以发生在髓室及根管的内表面,也可以发生在牙根外表面,故Abbott和1in2于2023年最新发表的综述中提出采用牙吸收（toothresorption丫这一名称更确切。目前普遍认为牙吸收的病因多与机械外力（如牙外伤、正畸力）、感染有关3o在临床上，牙吸收因缺乏特征性的早期表现，故多在影像学检查中偶然发现，治疗及预后受多种因素影响。一直以来，因对该疾病病因及发病机制的了解尚不充分，严重困扰着临床医师在临床实践中对牙吸收临床表现的认识和治疗干预措施的有效实施。近年来随着医学生物学的进步，一

3、方面学者们针对牙吸收的细胞学和分子机制进行了一系列探索，取得了长足的进步；另一方面，随着临床诊断技术的提高，越来越多地发现了牙吸收的各种不同表现，故又产生了多样的分类。上述现象在给临床医师展现多重视角认识牙吸收表现的同时，也造成某种程度的诊断及命名的混乱。本文通过梳理、分析文献，呈现现阶段学界对牙吸收的认识，以期指导临床，为疾病的控制和治疗提供依据。一、对牙吸收的病理和发病机制的认识过程生理情况下，牙根虽然存于不断改建的骨组织中，但不会发生进行性吸收。这是因为在牙根的内外表面牙髓及牙周组织中存在防止破牙细胞侵袭的自稳态4o在外力、感染等致病因素作用下，稳态被打破，破牙细胞被募集到受损局部，启动

4、牙吸收。牙吸收的发病机制至今不明确，对牙吸收的认识首先起源于1966年针对牙外伤的研究50随着分子生物学的发展，学者们对破骨细胞的作用机制有了较深入的认识，破骨相关理论被引入解释破牙的问题，骨保护素(OSteoPrOtegerin,OPG)/核因子KB受体活化因子配体(receptoractivatorofnuc1earfactor-B1igand,RANK1V核因子KB受体活化因子(receptoractivatorofnuc1earfactor-BfRANK)信号通路的发现，从分子层面对牙吸收的机制进行了解答。(-)破牙细胞的产生和调节破牙细胞与破骨细胞类似，也是一种由单核巨噬细胞系的单核

5、前体细胞融合形成的多核巨细胞，是牙吸收发生、发展的关键细胞。破骨细胞通过其胞膜上的整合素结合到骨组织表面并形成封闭区，通过向封闭区内释放多种酸及溶酶体酶吸收骨组织。整合素是一种由a、两个亚基组成的跨膜异质二聚体，可以介导细胞与细胞间以及细胞与细胞外基质间的识别和黏附61破牙细胞在形态上与破骨细胞相似,但胞体稍小、胞核也相对较少，封闭区更小，这可能与其吸收的基质是牙硬组织而非骨组织有关11破牙细胞具有与破骨细胞相似的吸收方式和酶促反应，其分化、成熟也受OPG/RANK1/RANK分子信号通路的调控。RANK1sOPG可由基质细胞和成牙本质或成牙骨质细胞等产生7o正常情况下RANK1/0PG有一协

6、调比例，OPG与RANK1结合,处于稳态。当RANK1增多，多余的RANK1即与单核细胞表面RANK结合，刺激细胞进一步分化并融合形成成熟的破牙细胞，从而启动吸收过程。OPG作为抑制剂可以竞争性结合RANK1,降低单核细胞膜上RANK与RANK1的结合机会，减少破牙细胞的生成，降低牙吸收的发生6o因此，调节0PG/RANK1比例可以调控破牙细胞的分化和活性。生理情况下，降钙素、转化生长因子-(transforminggrowthfactor-,TGF-)、骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)等可抑制RANK1,促进OPG产生，充足的OPG与全部RANK1结合,

7、可消除破牙细胞生成的条件。当牙髓组织或牙周组织受到感染后，细菌、促炎细胞因子等募集单核前体细胞到达炎症损伤部位,白细胞介素(inter1eukinJ1)-1(I1-II1-6、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等炎症介质促进RANK1增力口，抑制OPG产生。过剩的RANK1可识别单核前体细胞膜上的RANK并与之结合，进一步促进其分化和融合,形成个大核多的成熟破牙细胞,发挥破牙功能。破牙细胞膜上也有整合素，当牙体硬组织中所含的与整合素匹配的位点暴露时，破牙细胞即可与之结合，启动牙吸收。(二)牙本质、牙骨质的生理性保护机制破牙细胞与牙体硬组织表面接触是牙吸收启动的先决条

8、件。在生理情况下,髓腔内表面有前期牙本质及成牙本质细胞层，这两层结构形成一道屏障，隔绝了破牙细胞对髓腔壁矿化牙本质的结合，从而限制牙内吸收的启动8JoWedenberg9的研究显示，当盐酸服处理前期牙本质后，因有机成分丧失致矿化牙本质暴露，其表面就会出现破牙细胞聚积，该研究结果表明前期牙本质中非胶原有机成分在维护髓腔内壁完整性上的重要性。在牙根外表面同样有未矿化的前期牙骨质及成牙骨质细胞层覆盖，缺少破牙细胞的结合位点，故正常生理条件下并不出现牙根外吸收(externa1rootresoption)1o健康的牙周膜也可作为抵抗外吸收的屏障10,早期的动物实验表明，埋入前期牙骨质的牙周纤维可防止牙

9、根吸收和骨固连。当牙周膜破坏或坏死时，牙根发生吸收的可能性增加101也有学者提出牙周膜内的马拉瑟上皮剩余呈网状围绕牙根，可起到保护牙根的作用，但并未得到进一步动物实验的支持111牙吸收发生后，上述保护机制仍可发挥作用，以抑制牙吸收的进展。Mavridou等12研究发现在牙颈部外吸收(externa1cervica1resorption)进程中，牙髓组织周围存在一圈70-490m厚的根管周围吸收抵抗层(pericana1arresorption-resistantsheet,PRRS),其结构仍为前期牙本质和牙本质，有时也包含骨样组织，但该层中缺乏包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(arginine-

10、g1ycine-asparticacid,RGD)序列的细胞外蛋白(如骨桥蛋白)，还包含一些抑制吸收因子90PRRS在牙根的不同位置厚薄不一13,在牙颈部外吸收进程中，PRRS可限制吸收穿通根管壁，起到保护牙髓的作用。(三)牙吸收的启动和作用机制未矿化的前期牙本质或前期牙骨质受损、丧失后，矿化的牙本质或牙骨质裸露于软组织中，炎症牙髓或牙周组织中已形成的破牙细胞向受损区迁移,当破牙细胞接触矿化组织表面，其胞膜上的整合素即与矿化组织中所含RGD结合。骨桥蛋白在矿化组织中通过其结构域与牙本质羟基磷灰石连接,当矿化组织失去表面的非矿化层保护时，骨桥蛋白的另一个结构域就暴露出来，提供了与破牙细胞膜上的整

11、合素结合位点，RGD作为连接分子强化了破牙细胞对牙硬组织的附着14Jo破牙细胞与矿化组织结合后，胞内肌动蛋白细胞骨架发生重组，在硬组织接触区由不含细胞器的胞质形成一环形透明区，使破牙细胞与硬组织表面达到紧密贴合，不与胞外环境通联，在该封闭区内细胞膜上出现一系列指状突起，形成褶皱缘，通过质子泵向封闭区内分泌氢离子，创造有利于矿化组织溶解的酸性微环境，使牙本质脱矿，并通过组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶9等降解牙本质或牙骨质中的胶原蛋白15,全面启动牙吸收。牙体硬组织受到损伤发生浅表吸收在组织学水平上并不鲜见，但若无持续的刺激因素，吸收一般可自行停止并引发修复过程。如果在细菌及其毒素等刺激因素作用下，

12、受损组织局部维持炎症状态、有持续营养支持且破牙细胞不断补充，牙吸收就会进行性发展。但未矿化组织受损、炎症因子刺激、RGD位点裸露等多种因素是如何激活信号通路，即牙吸收启动的关键环节并未得到解释，仍是目前存在的问题。二、牙吸收分类的多样性牙吸收可分为生理性过程和病理性过程两种情况。生理性吸收主要指乳恒牙交替时期发生于替换乳牙的牙根吸收2,其在乳牙脱落、恒牙萌出过程中起关键作用。病理性吸收多指发生于恒牙的吸收，其中发生于髓腔内壁的牙吸收称为牙内吸收(interna1toothresorption),发生于牙根表面的吸收又称为牙根外吸收。病理性内、外吸收所致牙结构持续性破坏最终可导致牙齿丧失16o生

13、理性吸收在临床上不具有诊断和治疗意义，故文献中分类多围绕病理性吸收进行。(-)牙吸收分类的演进牙吸收的分类首见于1966年AndreaSen和Hjorting-Hansen5,17根据临床和影像学表现、组织学特点所描述的创伤后牙齿病理性吸收，包含“炎症性吸收（inf1ammatOryresorptionY替代性吸收（rep1acementresorption7,以及“表面性吸收（surfaceresorptionY3种类型。所谓表面性吸收是指在组织学检查中偶然发现，患牙并无临床症状，影像学检查也观察不到病损。此后,AndreasenJO18和AndreasenFM19分别于1975和1986年

14、进一步补充了暂时性替代性吸收（transientrep1acementresorptionY和暂时性根尖破坏（transientapica1breakdownY两种类型。自1966年之后的20年，研究主要围绕外伤引起的牙吸收展开，范围较局限，未能包括其他病因引起的牙吸收类型。自20世纪80年代末至21世纪初的20余年里，不断有学者提出各种繁复多样的分类，其中的一种分类是基于引发牙吸收的原因予以直接命名，如1986年Feig1in20提出的正畸牙吸收（orthodontictoothresorption丫和由于邻近牙齿或囊肿压力引发的牙吸收2003年Fuss等21又将牙吸收罗列为牙髓感染吸收（p

15、u1pinfectionresorption丫牙周感染吸收（periodonta1infectionresorption正畸压力吸收（orthodonticpressureresorption）阻生牙或肿瘤压力吸收（impactedtoothortumorpressureresorption）”和固连吸收（anky1oticresorptionY。近15年来,牙吸收的分类和命名越发混杂,如2007年Heithersayt22将牙吸收归纳为外伤引起的牙吸收（trauma-inducedtoothresorption）”感染引起的牙吸收（infection-inducedtoothresorpti

16、on丫和隐蔽发生的增生性侵袭性牙吸收（hyperp1asticinvasivetoothresorption九然而，这种分类的问题在于以单一的临床表象作为牙吸收病因且外推于分类名称，并不能客观、真实地反映吸收破坏的机制，也无法作为诊断依据。临床上牙吸收多为几种致病因素共存并协同作用所致，并不适合简单归于某一原因类别。另外，由于分类角度的不同，同一个临床病例在不同分类中可出现不同的名称，例如，用于描述正畸引起的吸收分类包括正畸牙吸收暂时性炎症吸收（transientinf1ammatoryresorption丫根尖周吸收（periapica1rootresorptionY等23o上述多重分类，反而使临床医师在诊断牙吸收时出现困惑和混乱，既不