制药行业对无油压缩空气的质量要求.docx

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1、制药行业对无油压缩空气的质量要求压缩空气作为工艺源气越来越广泛地应用于药品的制造工艺中，因其直接接触原、辅料及内包装材料而成为直接影响前药品质量的重要因素，目前，国内外还没有统一法定的医药级压维空气质量标准，我国的药品管理法药品管理法实施条例中对此也仅有通用规定，各企业标准和制备技术参差不齐，严重影响药品质量。压缩空气杂质对药品的危害在作为工艺源气使用时，压缩空气直接与物料和药品接触。在作为动力源使用时，虽不直接接触药品，但大部分是在洁净区内使用。因此，制药用压缩空气必须使用洁净压缩空气，药品生产企也主要是要控制压缩空气的含水星、含油量、含尘粒量和含生物粒子量，同时还要求压缩空气无异味。含油压

2、监缩空气直接与药物接触会污染药品而滋生细菌。含水会加速细菌的生长和药品吸潮变质。空气中含有大量尘粒和微生物粒子，后者对人体的危害更大。微生物多指细菌和真菌，污染产品后不但会使产品本身染菌、变质，一旦误用，无论从肠道或非肠道途径进入人体，都会直接影响人体健康，造成严重后果。依据药品管理法要求，药品生产必须按照药品生产质星管理规范（GP）组织生产。GMP要求对进入洁净区的所有材料进行净化。因此制药用压缩空气必须按GMP要求进行管理和控制，才能保证药品质量安全。压缩空气质量等级标准压缩空气质量等级标准SO8573.1把压缩空气中的污染物分为固体杂质、水和油3种。我国等同采用了该标准。制药用压缩空气质

3、量标准1 .企业质量标准制定依据目前:制药用的压缩空气还没有国际和国家法定质量标准。药品生产质量管理规范（2010年修订）第八章第四十二条规定进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。国家食品药品监督管理局组织编写的药品生产验证指南（2003）提出了制药用压缩空气技术要求。对于采用终端除菌过滤的压缩空气，其微生物数应当LCFU/m3。在药品生产验证指南|2003）提出的制药用压缩空气技术要求中一是没有固体微粒限度，二是无微生物数和细菌内毒素要求。随着科学技术的不断发展和人们健康意识的提高，药品质量标准也日趋完

4、善。制药用压缩空气的品质要求随着各剂型标准也必须逐步提高。GMP无菌药品附录第九条规定:无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别。A级:高风险操作区。B级:A级洁净区所处的背景区域。C级和D级:指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。以上各级别空气悬浮粒子的标准规定，第十一条对微生物限度做了基本要求。国外相关的药品生产管理法规中，如美国食品药品监督管理局（FDA）、世界卫生组织（WHO和欧洲药品管理局（6WEA等颁布的药品质量管理文件,对无菌药品生产环境的悬浮粒子数和微生物限度等均作了具体规定。FDA工业指南:用无菌工艺生产的无菌药品对无菌药品生产环境等级的要求。ISO下属的技术委员会

5、TC209在编号IS014644-1:2010的技术标准中，对洁净室受控环境的悬浮粒子浓度做了规定。（总原则是洁净区使用的压缩空气的质量不能污染洁净区洁净度直接接触物料和药品包括中间品和内包材）的压缩空气不得影响前物料和药品的质量和稳定性。也就是说应用于洁净区的压缩空气的质量指标应不低于该洁净区的洁净度级别要求。具体如下：固体微粒。2010年版GMF规定：无菌药品洁净室洁净度级别最高等级为A级。与之相适应，无菌药品洁净区所用的压春空气的洁净等级应定为A级。非无菌药品的生产环境，GMF明确规定参照无菌药品的D级标准。无菌药品洁净室所用的压缩空气至少要达到C级标佳。含水量，为了防止系统有由凝水出现

6、，露点温度根据所处地区和季节一般取干燥后的压缩空气管线和用气设备可能遇到的最低温度再降低5yoe即可。含油量。主要是控制压缩空气中的油滴、悬浮油雾和油蒸汽。参考国家标准中食品饮料加工对压缩空气品质的要求，药品应高于食品，即控制最大含油量小于0.01mg/m3o对于微生物数，依据中国药典2015年版四部微生物限度检查法检查无菌药品按无菌检查法拾查，标准为ICFU/m3;排无菌产品按微生物计数法检查，标准为小于10CFU/m3。无色，无味不得含有正常空气组成之外的气体。一氧化碳是压缩空气中最危险的污染物，空气压缩机本身运转过程产生的排烟是其主要来源。因此，控制一氧化碳的含量5mg/m3,2 .药用

7、洁净压缩空气质量指标GMP对药品各生产工艺过程的洁净度作了明确规定。制剂和包材主要生产区域及原料药精制、烘干、包装都必须在洁净环境下生产。作为药品生产质量控制系统的重要组成，药品生产企业空润净化系约(HVAC)主要通过对药品生产环境的空气湿度、温度、悬浮粒子、微生物等的控制和监测，确保环境参数符合药品质量的要求,避免空气污染和交叉污染的发生同时为操作人员提供舒适的环境，最大限度地减少环境对药品质量的风险，确保患者的用药安全。对于注射剂、眼用制剂、植入型制剂、局部外用制的和手术用制剂，这些灭营制钠和无菌制剂，在临床治疗实践中药物需要直接注入人体血液系统和特定器自组织。或直接用于黏膜和创刻口等特定

8、部位，因此对无菌的要求非常严格。此外据有关文献报道，输波制剂的质星安全性风险不仅仅在于所用原料药杂质，还与微生物、热原或细菌内毒素、不溶性微粒和可见异物等密切相关。这些无菌制剂生产主要工序的洁净度级别均在C级以上，关键操作区域为A级。这些剂里所用的洁净压缩空气必须经过严格的净化和无菌处理。对于口服制剂、药包材及非无菌原料药所应用的压缩空气，基本原则是质量指标高于GMP要求的洁净室洁净度级别。压缩空气的企业质量指标建议见表7o具体指标还应根据剂型和药品物理化学性质进行调整。洁净压缩空气系统是指由产生、处理和猪存压缩空气的设备所组成的系统。所以不仅仅是一台无油空压机就能解决问题的，后处理问题对于医药行业，是相当重要的。