2023年AUA指南重磅更新—基因检测为前列腺癌精准诊疗保驾护航.docx

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1、2023年AUA指南重磅更新一基因检测为前列腺癌精准诊疗保驾护航刖百2023年6月，美国泌尿协会(AUA)更新发布晚期前列腺癌指南，在生化复发、早期评估、不同疾病阶段的预后和治疗方面提出新的指导意见，令人备受瞩目的是新增加了基因检测内容1,为前列腺癌诊疗革新带来重大意义。本文结合指南更新及相关循证证据，探讨基因检测在前列腺癌精准诊疗中的价值。本文要点：国内外权威指南一致力荐晚期前列腺癌患者进行含BRCA的HRR相关基因检测。前列腺癌是一种高度遗传性癌症，携带BRCA突变患者，患癌风险显著增加，通过基因检测进行遗传评估具有重要意义。基因检测指导用药选择，对于既往经NHA治疗失败且携带BRCA突变

2、的mCRPC患者，奥拉帕利疗效显著，中位OS达到20.1个月、中位rPFS达到9.8个月。为了解中国泌尿外科医生的前列腺癌基因检测临床应用现状，在此占用您1分钟时间，邀请您参与此次调研。感谢各位同道的支持，您的参与将使本次调研更有价值。权威指南携手，共荐基因检测随着精准诊疗的发展，以分子分型考量前列腺癌患者预后与治疗成为热点和趋势2,在本次2023年AUA指南更新中,特别新增了基因检测的内容。AUA指南建议对于mCRPC患者，临床医生应进行胚系和体系的基因检测，对遗传性、预后及靶向用药方面基于临床指导1早在AUA指南更新前，NCCN、CSCOsEAU等权威指南均强调基因检测对前列腺癌患者诊断及

3、用药方面的重要指导意义。各大指南一致认为，对于转移性前列腺癌、高危局限性前列腺癌、以及有癌症家族史的患者一致力荐进行含BRCA的HRR相关基因检测345（表1）。2023年CSCo指南2023年第3版NCCN指南2023年EUA指南 推荐转移性前列明氢重者，局限性前列腺癌惠者也可考虑 有家族成员在60趣珍新为前列腺瘗或因前列腺癌死亡 在同系家属中具有3名及以上包括毡管殛、乳腺疫、痍腺唐、前列腺座、卵祟痉、结直肠癌、子宫内膜疫、胃痉、胥疹、黑色素瘤、小肠座及层路上皮建的重者，特别是真确诊年龄三50岁 毒者个人有乳震痉或胰溟疫病史 已知家族携带相关屡爰致焉基因突变 被诊断为转移性，区域性（淋巴结阳

4、性），极高危局部或高危局部前列腺疫 有家庭成员在年龄S50岁时诊断为乳腺癌、结直肠座、子宫内膜痉；任何年龄被诊断为卵里疫、胰腺疫、转移性，区域性，极高危或高危前列聒 直至亲属$60受惠前列腺疫 有22名家庭成员在任何时间里有乳腺座或前列腺癌 已知家族携带相关胚系致病基因突变 乳膘座个人病史 建有转移性前列颗的男性 患有高危前列腺疼的男性，并有一名被诊断重有前列腺疫且年龄小于60岁的家庭成员 有多名家庭成员在60岁以下被诊断慝有慢性前列腺癌的男性，或有一名家庭成员死于前列电 具有高风险基因赛笑变家族史，或多种痉症家族史的勇性检测内容推荐行H而相关基因的廉冰系检测：列举了（刨S但不限于）8RCA1

5、BRCA2.ATM.PA1B2.FANCA.RAD515CHEK2等表1.权威指南推荐基因检测人群及内容赋能遗传评估助力风险管理前列腺癌是一种高度遗传性癌症，约40%50%的患者发病与遗传因素相关6,尤其是BRCA突变携带者发生前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤的风险显著增加7（表2）0AMMAUIMyMKMCAIMCA269me6Mma65WW1,IC20H4M-87%341(MW117O*K81%10*R10%1,2%396J*IG5%270.1%12%R9s*m771.MWttf表2.BRCA1/2突变增加发生前列腺癌等恶性肿瘤风险在临床中，医生有必要对于前列腺癌患者进行遗传评估，

6、若发现遗传风险高的基因突变，需及时建议直系亲属进行基因检测，有效预防癌症发生348（表3）指南名称基因检测内容2023年CSC。指臂如BRCA2、BRCAKATM.PA1B2.CHEK2、陶58RCA7/2胚至突变人群从40岁起每年进行基于前列腺特异也调（PSA的前列腺癌霞2023年第3版NCCN指南胚系检测，5BRCA1,BRCA2,ATM1PA1B2,CHEK2rHOXB13如果基因检测胚参变为阳性，建议亲属进行如果基因检测致病突变阴性或仅有意义不陌异（VUS）,但有阳性家踪，需通过遗够诩联走进T的检查姗访2023年第1版N8N指南：前列朝霖转胚系检测，如88&A7,8KCA2,RMPA1

7、B2fCHEK2.HOXB13推荐8比泊突变人群从40岁起，每趣行基于询U腺特异曲调（PSA的前腺疮舞意表3.权威指南对遗传咨询的推荐精准指导用药优化治疗选择随着基因检测技术广泛应用，前列腺癌诊疗格局发生重大变化。基因检测能带来更精准有效的治疗方案、使患者生存获益最大化。各权威指南一致强调根据基因检测结果指导后续的用药方案。其中，最具临床价值的是含8ACV的儿?/?基因相关突变。基于合成致死原理，多聚腺甘二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂为HRR突变的患者带来显著临床获益(图1)。图1.PARP抑制齐Ir合成致死示意图基于PARP抑制剂对于HRR突变基因的显著疗效，CSC0、NCCNxEUAx

8、AUA指南高级别推荐PARP抑制剂用于新型内分泌(NHA)治疗失败、且携带致病性HRR/BRCA突变的mCRPC患者1345(表4)o指南名称里者类型用药方案推荐级别CSCONHA治疗失败且辉化疗、携带致病性HRR基因=mCRPC患者AAAAAAV奥拉帕利、多西他赛I级推荐NCCNNHA治疗失败且超化疗、携带致病性HRR基因突变mCRPC皇者AAAAAAA奥拉帕利1类证据瞠6J恩?1s股-NHA治疗失败且珏化疗、携帝致病性BRCA基因突变域峻异者卢卡帕利-EUA先前治17失败、具有相关HRR基因烈的mCRPC患者VVAAAAAAASPARP抑制剂AUA先前治疗失败、携带致病性HRR基因突变6S

9、S段笔者PARP抑制剂推荐表4.权威指南对于NHA治疗失败、且携带致病性HRR/BRCA突变的mCRPC患者治疗推荐在中国，基于著名的PROfound研究，奥拉帕利成为首个且唯一在国内获批用于NHA治疗后进展、且BRCA突变mCRPC患者的PARP抑制剂。PROfound研究是全球前列腺癌领域首个以分子分型引导精准靶向治疗并取得阳性结果的大型In期临床研究，纳入既往经NHA治疗后疾病进展且携带HRR基因突变的mCRPC患者。研究结果显示,在8/JC47Z?突变人群中奥拉帕利获益尤为突出，与NHA序贯治疗相比，中位rPFS延长3倍至9.8个月，显著降低疾病影像学进展风险78%(HR=O.22,9

10、5%CI:0.150.32)；中位OS延长近半年至20.1个月显著降低全因死亡风险37%(HR=0.63,95%CIO420.95)9(图2)。奥拉帕利的安全性也令人放心，不良事件可管可控10oSSS5044H30701?1195310*1%MZ71006S43I1I000OOOOOO图2.PRofOUnd研究结果尤为可喜的是，奥拉帕利已纳入2023年国家医保药品目录，覆盖NHA治疗后进展的BRCA突变mCRPC患者”，在国内的可及性和可支付性大幅提高。小结AUA指南的重磅更新使前列腺癌基因检测备受关注，结合NCCNxCSCO等国内外权威指南的推荐，明确含BRCA突变的HRR基因检测对于遗传咨

11、询、用药选择的重要价值、势在必行。基因检测有力推动了该领域精准诊疗的发展，开启诊疗新篇章。奥拉帕利作为国内唯一旦第一个前列腺癌精准靶向药物,为mCRPC患者带来更多生存获益。点击下方阅读原文可查看AUA指南原文。参考文献：1 .1owranceWzeta1.JUro12023;209(6):1082-1090.2 .Has1emDSzeta1.Oncotarget2018;9(15):12316-12322.3 .中国临床肿瘤学会(CSCO).前列腺癌诊疗指南2023.4 .NCCNC1inica1PracticeGuide1inesinOnco1ogy.ProstateCancer.v3.2023.5.N.Mottetzeta1.EAU-EANM-ESTRO-ESR-ISUP-SIOG-Guide1ines-on-Prostate-Cancer-2023.6 .中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会.中国肿瘤临床.2023;49(2):59-63.7 .基于下一代测序技术的BRCAI/2基因检测指南(2019版)编写组.中华病理学杂志.2019;48(9):670-677.8 .NCCNGuide1inesProstateCancerEar1yDetectionv1.2023.9JohannS.DeBonozetaI.2023ASCO-GU,Abstract126.