来氟米特治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎等药物适应证及注意事项.docx

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1、来氟米特治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼 疮、狼疮性肾炎等药物适应证及注意事项来氟米特口服后迅速吸收,在胃肠黏膜及肝脏中迅速代谢为活性 产物A771726,该代谢物是LEF在体内的重要活性形式,多剂量 给药连续30天,血药浓度接近稳态。Ml主要分布于肝、肾、皮肤组 织中,具有很高的蛋白结合率,Ml在体内进一步代谢,半衰期长达 1518天,体内43%经尿液排泄,48%经胆汁通过粪便排出。LEF具有独特的免疫抑制作用。实验证实LEF对酪氨酸激酶有较 强的抑制作用,而PTK是T细胞活化信号转导;可下调内皮和单核细 胞黏附分子的表达,从而减少单核细胞在炎症部位的聚集。抑制纯化 和未分离的B淋巴细胞及免疫

2、球蛋白的合成、氧化代谢和单核细胞功 能的作用。增加静止外周血淋巴细胞的转化生长因子1蛋白的产生, 抑制炎症前白细胞介素-2水平、细胞表面白细胞介素-2受体和转铁 蛋白受体的表达,具有抗炎作用。类风湿关节炎RA作为以关节滑膜组织慢性炎症病变为主的自身免疫性疾病, 临床常以关节内软骨和骨质破坏及关节功能发生障碍为主要特征。由 于RA常导致患者劳动力丧失,对生活质量产生了极大影响,临床研 究发现,LEF对RA有较好疗效。RA患者一经确诊,应尽早开始传统合成DMARDS治疗。首选甲氨 蝶吟单用。存在甲氨蝶吟禁忌时,考虑单用LEF或柳氮磺毗咤。系统性红斑狼疮SLE是种由于免疫复合物形成而导致多系统、多器

3、官受损的自身 免疫性疾病,可累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等。糖皮 质激素联合环磷酰胺是目前治疗SLE的主要药物,但仍有部分患者治 疗效果不佳。狼疮性肾炎在SLE中,以LN起病者约占5%25%, 5年内出现LN临床表现 者占40%75%,病程越长,LN发病率越高,根据肾组织病理检查资 料,肾脏在光镜所见高达90%,而免疫荧光和电镜下检查则接近100虬 早期诊断并系统治疗,可使恶化的肾功能逆转。LEF具有抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,同时抑制酪氨酸磷酸化和 抑制喀咤核甘酸合成。从而抑制IL-2、TGF-Q的产生,阻断活化淋 巴细胞的增加,减少抗体生成的作用。知识拓展狼疮性肾炎患者在诱导期和维

4、持期,来氟米特治疗剂量选择?A、诱导期:10mg/d30mgd, 一般选择20mgd,治疗时间为6 9个月。B、诱导期:20mgd-40mgd, 一般选择30mgd,治疗时 间为69个月。C、维持期:30mgd,长期维持缓解,剂量可酌情减 至20mgd,疗程至少2年。D、维持期:20mgd,长期维持缓解,剂 量可酌情减至10mgd,疗程至少2年。AS是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯舐信关节、脊柱旁软组织 及外周关节,主要临床表现为受累部位的疼痛及关节肿胀,严重者可 致脊柱畸形和关节强直,致残率高。在临床治疗方面,主要使用非留 体类抗炎药和改善病情抗风湿药(DMARDs) o柳氮磺胺毗咤为AS治

5、疗中最常用的DMARDs,有效率在45%左右,不良反应较多。注意事项孕妇,LEF可能对胎儿造成伤害,如果妇女在服用这种药物时怀 孕,停止服用LEF,告知患者对胎儿的潜在危害,并开始药物消除程(1) 口服考来烯胺8 g, 3次d,共lid。(2)每12h 口服50g活性炭粉(制成悬浮液),连续11 d;严重肝受损患者;已知对LEF中的任何成分过敏的患者;接受特立氟胺片治疗的患者。此外,LEF也可能会带来免疫抑制、骨髓抑制和严重感染的风险。 严重免疫缺陷、骨髓发育不良或严重、不受控制的感染患者不推荐使 用LEF。如发生严重感染,考虑中断LEF治疗并启动加速药物消除程 序。不建议使用LEF时接种活疫苗,并做好血压监测。小结LEF作为一种具有抗增殖活性的免疫抑制剂,不仅是临床治疗RA 的首选治疗药物,而且在治疗SLE、LN等免疫性疾病上取得了较好的 临床效果,其主要代谢产物Ml的半衰期过长,因此长时间使用存在 潜在发生不良反应的隐患。

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