（优质）盐酸芬戈莫德胶囊Fingolimod-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸芬戈莫德胶囊Fingolimod英文名称:Fingolimod Hydrochloride Capsules【成分】芬戈莫德【适应症】用于治疗10岁或10岁以上患者的复发型多发性硬化(RMS)o【规格】05mg(按 C19H33NO2 计)【用法用量】口服。成人和10岁及以上且体重超过40kg的儿童患者：推荐剂量为每日一次，口服0.5mg.【不良反应】 非常常见(Nl0%):流感、鼻窦炎、头痛、咳嗽、腹泻、背痛、肝酶升高(ALT、Y谷氨酰转移酶、天 冬氨酸转氨酶升高)。 常见(Nl10%):疱疹病毒感染、支气管炎、花斑葬、基底细胞癌、淋巴细胞减少症、白细胞减少 症、抑郁症、头晕、偏头痛、视

2、力模糊、心动过缓、房室传导阻滞、高血压、呼吸困难、湿疹、脱发、瘙 痒、肌痛、节痛、虚弱、血甘油三酯升高。 不常见(NO1%1%):肺炎、恶性黑素瘤、血小板减少症、抑郁情绪、癫痫发作、黄斑水肿、恶心、 中性粒细胞计数降低。 罕见(N001%(%):淋巴瘤、鳞状细胞癌、可逆性后部脑病综合征(PRES)0 非常罕见(0.01%):卡波氏肉瘤、T-波倒置。 频率未知：进行性多灶性白质脑病(PML),隐球菌感染、梅克尔细胞癌、外周水肿、治疗启动后产生 超敏反应，包括皮疹、尊麻疹和神经性水肿。【禁忌】 免疫缺陷综合征患者。机会性感染风险升高的患者，包括免疫抑制患者(目前接受免疫抑制治疗或 由于既往治疗导致

3、的免疫抑制患者）。 重度活动性感染、活动性慢性感染（肝炎、肺结核）。活动性恶性肿瘤患者。重度肝损伤（Child- Pugh C级）。 近6个月罹患心肌梗死、不稳定性心绞痛、卒中/短暂性脑缺血发作、失代偿性心力衰竭（需住院治 疗）或纽约心脏协会（NYHA） Ill级/IV级心力衰竭的患者（见【注意事项 需服用匕或Ill类抗心律失常药物进行抗心律失常治疗的严重心律失常患者（见【注意事项】）。M度 莫氏Il型房室（AV）传导阻滞或Ill度房室传导阻滞，或未植入起搏器的病窦综合征患者（见【注意事项】）。 基线QTe间期50OmSeC的患者（见【注意事项】）。已知对芬戈莫德或对任何辅料过敏者。【注意事项

4、】 开始盐酸芬戈莫德治疗时，建议对所有患者进行观察，包括每小时测量一次脉搏和血压，连续6小时 实时ECG监测和心动过缓症状、体征的监测。若发生给药后心动过缓相关症状，则应该进行相关临床管理， 并继续监测，直至症状缓解为止。若患者在首次给药监测期间需要临床干预，则应在医疗机构整夜监测，在 盐酸芬戈莫德第2次给药后应重复首次给药监测。若首次给药结束6小时心率为最低水平（提示对于心脏 的最大药理学效应可能尚未出现），则监测应至少延长2小时，直至心率再次升高为止。此外，若在6小时 后，成人心率45 bpm、12岁及12岁以上儿科患者心率55 bpm、或10至12岁以下儿科患者心率 60 bpm、或EC

5、G提示新发Il度房室传导阻滞或QTC间期500 msec,则需要延长监测（至少整夜监测），直 至这些症状缓解为止。不管在任何时间点发生川度房室传导阻滞均应延长监测（至少整夜监测）。 鉴于开始盐酸芬戈莫德治疗导致心率下降且QT间期延长，因此，有显著QT延长（成年女性QTc 470 msec,女性儿童QTC 46OmSeC或成年男性或男性儿童45OmSeC）的患者不应使用盐酸芬戈莫德。有QT 间期延长相关风险因素（例如，低血钾、低血镁或先天性QT间期延长）的患者应尽量避免使用盐酸芬戈莫 德。鉴于有心脏停搏、未控制的高血压或重度未经治疗的睡眠呼吸暂停病史的患者可能对重度心动过缓耐 受不良，上述患者不

6、应使用盐酸芬戈莫德。至于此类患者，只有在预期获益大于潜在风险，并咨询心脏科医 生的意见，确定了最适当的监测方案后，方可考虑使用盐酸芬戈莫德。至少在治疗启动后进行整夜延长监 测。 合并接受B受体阻滞剂，降低心率的钙通道阻滞剂（如维拉帕米或地尔硫卓）和其他可能降低心率的 药物（如伊伐布雷定或地高辛）治疗的患者使用盐酸芬戈莫德的经验有限。由于开始盐酸芬戈莫德治疗也会 导致心率减慢，开始使用盐酸芬戈莫德期间同时使用这些药物可能会引起严重的心动过缓和心脏传导阻滞。 由于对心率的潜在累积效应，一般不应对同时需接受这些药物治疗的患者开始盐酸芬戈莫德治疗。如果考 虑需用盐酸芬戈莫德治疗，应寻求心脏病专家有关改

7、用非降低心率药物的建议或治疗起始阶段给予适当的 监测（应整夜监测）。 感染：在启动盐酸芬戈莫德治疗之前，应采集近期全血细胞计数（CBC）（即6个月内或既往治疗停止 后）。重度活动性感染患者在感染未痊愈之前严禁启动盐酸芬戈莫德治疗。盐酸芬戈莫德治疗前，需评估患 者对水痘的免疫力。在开始盐酸芬戈莫德治疗前，建议没有经医疗专业确诊水痘病史或水痘疫苗全程接种 记录的患者接受水痘-带状疱疹病毒（VZV）抗体检测。开始盐酸芬戈莫德治疗前，建议水痘疫苗抗体阴性 患者进行全程接种。应延期1个月开始盐酸芬戈莫德治疗，以便充分发挥接种疗效。若患者出现严重感染 则应考虑暂停盐酸芬戈莫德治疗，在重新启动治疗之前应考虑

8、获益-风险。上市后，在治疗大约2至3年后 报告了一些隐球菌脑膜炎（真菌感染）病例，其中一些病例具有致死性，但与治疗持续时间的确切关系不明。 伴有隐球菌脑膜炎体征和症状（如头痛伴精神改变（意识模糊、幻觉）和/或人格改变）的患者应立即接受 诊断评估。若确诊隐球菌脑膜炎，则应中断芬戈莫德治疗，并启动适当治疗。若需要重新启动芬戈莫德治疗，则应进行多学科咨询（传染病专家）。自芬戈莫德上市以来已有进行性 多灶性白质脑病（PML）相关报告。PML为JOhrlCUnningham病毒（JCV）诱发的机会性感染，具有致死性或 可能导致重度残疾。在单药治疗（既往未接受那他珠单抗）后约2-3年发生PML病例，与治疗

9、持续时间的 确切关系不详。另有既往接受那他珠单抗（已知与PML相关）治疗的患者报告PML病例。只有在存在JCV 感染的情况下才会发生PML。若进行JCV检验，则应考虑尚未在接受芬戈莫德治疗的患者中研究淋巴细胞 减少症对于抗JCV抗体检验的准确性的影响C还应注意的是，抗JCV抗体检验结果呈阴性并不排除未来出 现JCV感染的可能性。在启动芬戈莫德治疗之前应将基线MRl结果（通常为3个月内）作为参考。在常规 MRl期间，医生应注意PML提示性病灶。至于被视为PML风险升高的患者，MRl监测可被视为增强的药物 警戒的一部分。若怀疑PML则应立即进行MRl （诊断目的），另外还应中断芬戈莫德治疗，直至排

10、除PML 为止。在上市后，芬戈莫德治疗报告有人乳头状瘤病毒（HPV）感染（包括乳头状瘤、发育不良、疣和与HPV 相关的癌症）。由于芬戈莫德的免疫抑制特性，在开始使用芬戈莫德治疗前考虑疫苗接种，应考虑是否需要 接种抗HPV感染疫苗。按照医疗标准的建议，要进行癌症筛查，包括PaP试验。治疗停止后大概需要2个 月来清除芬戈莫德，在此周期内应持续进行感染警戒。应指导患者在芬戈莫德治疗停止2个月内报告感染 症状 黄斑水肿：有葡萄膜炎病史的患者和糖尿病患者罹患黄斑水肿的风险增加建议在开始治疗的3-4个 月时进行眼科评估C有关是否应终止盐酸芬戈莫德治疗的决定需考虑个体患者的潜在获益与风险。 在启动盐酸芬戈莫

11、德治疗之前应采集近期（既往6个月内）转氨酶和胆红素水平。对于出现提示肝功 能异常症状的患者，应检查肝酶水平，若确认显著肝损伤则应停用盐酸芬戈莫德。 可逆性后部脑病综合征：若怀疑PRES,则应停用盐酸芬戈莫德。鉴于那他珠单抗或特立叙胺的半衰期较长，在将患者的治疗方案由那他珠单抗或特立氟胺改为盐酸芬 戈莫德时，要注意潜在合并免疫效应。不建议在阿伦单抗停用后启动盐酸芬戈莫德治疗，除非此类治疗的获益明确高于个体患者的风险 接受盐酸芬戈莫德治疗的患者报告了基底细胞癌（BCC）和其他皮肤肿瘤，包括恶性黑素瘤、鳞状细 胞癌、卡波氏肉瘤和梅克尔细胞癌应对皮肤病变进行药物警戒，建议在启动治疗时对皮肤进行医学评价

12、接 受芬戈莫德治疗的患者应避免在未采取保护措施的情况下暴露于日光。 上市后部分停用芬戈莫德的患者观察到疾病严重恶化（罕见）o应该考虑可能是高度疾病活动性复发。 由于停药存在反弹风险，停用芬戈莫德治疗同样应谨慎。若认为必须停用盐酸芬戈莫德，在该时间周期内应 就潜在反弹相关体征对患者进行监测。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：不推荐，除非获益大于风险。哺乳：不推荐。具有生育力的女性和男性：女性在治疗期间不应妊娠，建议采取有效避孕措施C【药物相互作用】 由于存在累加免疫系统效应的风险，禁止合并给予抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制药物。 在盐酸芬戈莫德治疗期间以及治疗停止之后长达2个月内，疫苗接种的疗效可能降低

13、。使用活体减毒 疫苗可能存在感染风险，因此应避免使用。 由于潜在心率降低累加效应，服用B阻滞剂或下述可能导致心率降低的药物，如Ia类和Ill类抗心律 失常药物、钙通道阻滞剂（如维拉帕米或地尔硫卓）、伊伐布雷定、地高辛、抗胆碱酯酶药物或匹鲁卡品时， 患者禁用盐酸芬戈莫德。【药理毒理】芬戈莫德作为鞘氨醇-I-磷酸（SlP）受体调节剂，在体内经鞘氨醇激酶2催化磷酸化后，与淋巴细胞 表面的SlP受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植器官 中，从而减少自身反应性淋巴细胞再次进入循环的概率，防止这些细胞浸润中枢神经系统，并达到免疫抑制 的效果芬戈莫德是一种神经鞘氨醇I-磷酸受体调节剂，最初是从真菌辛克莱虫草和其近亲冬虫夏草分离出 来的具有较强免疫抑制活性的化合物。长期临床试验表明，Gilenya服用方便，可提高患者的依从性，并最 终改善患者的长期预后。