浙江省药品注册现场核查指南.docx

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1、浙江省药物注册现场核查工作细则为规范本省药物注册现场核查工作，保证药物注册现场核查工作质量，根据国家食品药物监督管理局药物注册管理措施（局令第28号）、药物注册现场核查管理规定（国食药监注（2023）255号，如下简称规定）和省局浙江省药物不良反应监测中心（省药物审评中心）职能配置内设机构和人员编制规定（浙食药监人（2023）6号），结合本省药物注册工作实际和省局组织市局开展行政许可工作日勺有关精神，制定本细则。一、药物注册现场核查日勺重要内容药物注册现场核查包括药物注册研制现场核查、药物注册生产现场检查、中药保护品种现场核查和注册检查抽样。药物注册研制现场核查：是指药物监督管理部门对所受理药

2、物注册申请日勺研制状况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、精确性和完整性日勺过程。包括:药物临床前研究现场核查、药物临床试验现场核查（含生物等效性试验现场核查）和申报生产研制现场核查。药物注册生产现场检查：是指药物监督管理部门对所受理药物注册申请同意上市前日勺样品批量生产过程等进行实地检查，确认其与否与核定日勺或申报日勺生产工艺相符合日勺过程。包括：新药、生物制品、已上市药物变化剂型、变化给药途径生产现场检查；仿制药生产现场检查；药物补充申请生产现场检查；中药保护品种生产现场检查。药物注册检查抽样：是指药物监督管理部门在药物注册现场核查过程中进行时取样、封样和告知检查。二、药

3、物注册现场核查职责分工（一）省局负责全省药物注册现场核查的组织协调和管理工作，制定药物注册现场核查有关制度和程序规定，负责组建核查员队伍并进行培训、指导和管理，负责本省药物注册的有因检查，组织本省药物注册现场核查日勺督查和省局认为需要进行日勺现场核查。（二）省药物审评中心协助或组织开展有关药物研究、注册日勺现场核查。负责对本省受理的下列药物注册事项的现场核查：1、化学药物1类、中药（天然药物）1类和生物制品注册研制现场核查及注册检查抽样；2、药物临床试验现场核查；3、跨省研制的药物注册研制现场核查；4、其他要进行日勺现场核查。（三）市局在省局组织下开展药物注册现场核查工作，负责组织对辖区内企业

4、申报日勺如下药物注册事项的现场核查：1、药物研制现场核查（除化学药物1类，中药、天然药物1类和生物制品外）及注册检查抽样；2、药物注册生产现场检查及注册检查抽样；3、辖区内药物注册平常监督检查和有因检查；4、省局安排日勺其他药物注册现场核查。（四）县（市）区局在省、市局组织下开展药物注册现场核查工作，负责对辖区内药物注册日勺平常监管。三、药物注册现场核查工作程序（一）省局组织实行的药物注册现场核查事项省局受理或者接到国家局药物审评中心日勺告知后，按药物注册管理措施和规定日勺规定进行注册现场核查。（二）省药审中心组织实行的药物注册现场核查事项省局药物注册处收到受理大厅送达日勺资料或者接到国家局药

5、物审评中心日勺告知后，5日内向省药审中心发出药物注册现场核查告知书并附核查所需的有关资料，告知书的内容包括：核查品种日勺注册事项、核查内容、抽样的批数等基本信息以及申请人申报的药物研制状况申报表。省药审中心应当在20日内组织现场核查组，按规定的核册研制现场核查汇报报送省局药物注册处。（三）省局组织市局实行日勺药物注册现场核查事项省局受理或者接到国家局药物审评中心的告知后，药物注册处5日内向所在市局发出药物注册现场核查告知书并附核查所需的有关资料，告知书日勺内容包括：核查品种的注册事项、核查内容、抽样的批数等基本信息以及申请人申报的药物研制状况申报表或药物注册生产现场检查申请表。市局应当在10日

6、内组织现场核查组，按规定的核查内容和规定实行现场核查；需要申请人先提出药物注册生产现场检查申请日勺事项，市局应当在收到药物注册生产现场检查申请表后日勺10日内组织现场核查组实行现场核查。完毕现场核查后，将药物注册研制现场核查汇报或药物注册生产现场检查汇报报送省局。（四）需要注册抽样的事项，核查组在现场核查时，应按规定抽取检查用样品，填写药物注册抽样记录单及药物注册检查告知书，并将样品、药物注册抽样记录单、药物注册检查告知书及有关资料一并送指定的药物检查所。（五）药物注册现场核查程序1、在实行药物注册现场核查前，应制定核查方案，组织核查组，告知被核查单位，并告知申请人。2、药物注册现场核查由核查

7、组详细实行。核查组一般由2人以上构成，实行组长负责制。根据被核查药物注册申请的状况，可以组织有关专家参与核查。3、药物注册现场核查开始时，核查组应召开会议，由核查组组长向被核查单位宣布核查内容、规定和纪律等。4、核查组应按照药物注册现场核查要点及鉴定原则进行核查，并填写药物注册生产现场检查登记表（附件1）或药物注册研制现场核查登记表（附件2-5）（如下简称核查登记表）。对核查中发现日勺问题如实记录，必要时应取证。5、按规定规定抽取样品，药物注册抽样统一使用省局下发的“浙江省食品药物监督管理局药物注册检查抽样专用章”。6、完毕现场核查后，核查组组长组织对核查状况进行讨论汇总，形成核查成果，汇总期

8、间，被核查单位人员应回避。7、核查结束前应召开会议，由组长向被核查单位宣读核查成果。8、若被核查单位对核查成果无异议，核查组全体组员及被核查单位负责人应在药物注册研制现场核查汇报或药物注册生产现场检查汇报中签名，并加盖被核查单位公章。观测员参与日勺核查，观测员也须签名。9、若被核查单位对核查成果有异议，可提出不一样意见、作出解释和阐明，对被核查单位提出的问题，核查组应深入核算有关状况，并应做好记录。记录经核查组全体组员和被核查单位负责人签名，并加盖被核查单位公章。观测员参与时核查，观测员也须签名。10、核查组完毕现场核查后，除取证资料外，应退还被核查单位提供的资料。11、现场核查结束后，核查组

9、应形成综合评估结论，经全体人员签名后，将药物注册研制现场核查汇报或药物注册生产现场检查汇报连同核查登记表及有关资料报送其派出部门。核查登记表由派出部门（省药审中心或市局）保留,药物注册研制现场核查汇报或药物注册生产现场检查汇报报省局。对于核查综合评估结论“不通过”的，应将核查登记表报省局药物注册处。12、被核查单位对现场核查人员、程序、核查成果等有异议时，可在5日内直接向派出核查组的部门或药物监督管理部门提出申诉。五、药物注册现场核查员日勺管理1、省局负责建立药物注册现场核查员库，组织对全省药物注册现场核查员日勺培训。2、药物注册现场核查人员应为熟悉药物管理法律法规，具有医药有关专业知识，并接

10、受过有关培训日勺药物监督管理工作人员和专家。3、核查人员应严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，服从组织调配，忠实履行职责，实事求是、公正廉洁地从事药物注册现场核查工作。4、核查人员应按规定参与药物监督管理部门组织的有关培训，不停提高政策水平、专业知识和核查能力。5、药物注册现场核查员有违法、违规、违纪日勺，一经查实，即取消其核查员资格，情节严重的，移交有关部门处理;常常不参与有关培训或不服从组织调配日勺，省局将取消其核查员资格。附件：1、药物注册生产现场检查登记表;2、药物注册研制现场核查登记表1；3、药物注册研制现场核查登记表2；4、药物注册研制现场核查登记表3；5、药物注册研制现场核

11、查登记表4。附件1：药物注册生产现场检查登记表药物名称注册分类申请人受理号检查单位检查地点检查时间1.机构和人贝1.1 企业建立的药物生产和质量管理组织机构与否可以保证各级部门和人员对的履行职责。符合不符合符合口不符合1.2 参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检查、质量保证等人员与否具有履行其职责的实际能力。1.3样品批量生产前上述人员与否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药物GMP培训，并有培训记录。口符合不符合其他问题和有关阐明：2.厂房与设施、设备2.1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等与否满足样品批量生产规定。口符合口不符合2.2生产批量与其实际生产条件

12、和能力与否匹配。口符合口不符合2.3如不是专用生产线，样品与原有产品安全带来的风险与否被充足评估，并能有效防止交叉污染。口符合不符合2.4为增长该产品生产，原有厂房与设施、设备与否作对应的变更，变更与否经同意并经验证。如为新建企业或车间，批量生产前与产品生产有关的厂房与设施、关键设备与否经确认（1Q/0Q/PQ）。口符合不符合其他问题和有关阐明3.原辅料和包装材料3.1生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、发放、使用等与否制定管理制度并遵照执行。口符合不符合3.2上述物料与否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，与否经同意。口符合口不符合3.3与否对购入的原辅料、直接接触药物的包装材料等

13、取样检查并符合质量原则规定。口符合不符合3.4与否对关键原辅料、直接接触药物的包装材料供货商进行审计并经质量管理部门同意口符合不符合其他问题和有关阐明4.样品批量生产过程口符合口不符合4.1与否制定样品生产工艺规程，工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容与否一致口符合不符合4.2与否进行工艺验证，验证数据与否支持批量生产的关键工艺参数口符合不符合4.3清洁措施与否经验证。口符合口不符合4.4生产现场操作人员与否遵照工艺规程进行操作。口符合不符合4.5批记录内容与否真实、完整，至少包括如下内容：口符合口不符合产品名称、规格、生产批号：生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每毕

14、生产工序时负责人签名；口符合不符合重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；口符合口不符合每一原辅料的批号和（或）检查控制号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）口符合口不符合所有有关生产操作或活动，以及所用重要生产设备的编号；口符合不符合中间控制和所得成果H勺记录以及操作人员的签名；口符合不符合不一样生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；口符合口不符合特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程FI勺偏差状况的详细阐明，并经签字同意；口符合不符合批检查汇报单。口符合口不符合4.6关键生产设备使用记录时间与批量生产时间与否一致。口符合不符合4.7

15、已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量与否吻合。口符合不符合4.8样品生产使用物料量、库存量与总量与否吻合。口符合不符合其他问题和有关阐明5.质量控制试验室符合口不符合5.1与否具有样品及有关原辅料检查所需的多种仪器设备、原则物质。符合口不符合5.2检查仪器、设备与否经检定合格，各一起与否有使用记录。符合口不符合5.3与否有委托检查，如有委托与否符合有关规定。符合口不符合5.4质量控制部门与否具有与样品有关的文献：符合口不符合与核定原则一致的质量原则；符合口不符合取样规程和记录；符合口不符合检查操作规程和记录；符合口不符合检查措施验证记录。符合口不符合5.5与否按规定留样并进行稳定性考察。符合口不符合其他问题和有关阐明综合成果 未发现真: 发现真实彳 与申报资彳实性问题且与申报资料一致生问题耳不一致