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1、多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识近一个世纪以来,抗菌药物在人类战胜各种感染性疾病的过程中发挥了关键作用,但日益突出的多重耐药菌问题已给临床抗感染治疗带来了严峻挑战。如何有效减缓多重耐药菌的产生,阻断多重耐药菌传播,已引起医学界、政府与社会的广泛关注。2015年由国内百余位专家参与并最终讨论形成的多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识发布,该共识荟萃了国内外多重耐药菌医院感染防控的进展,总结了我国大多数权威专家防控方面的宝贵经验,旨在规范和指导我国多重耐药菌医院感染的防控,提高我国多重耐药菌感染防控水平。一、概述1定义及临床常见类型多重耐药菌指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同
2、时呈现耐药的细菌,多重耐药也包括泛耐药和全耐药。临床常见MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱B-内酰胺酶(ESB1S)肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌)、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌、多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)、多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)等。2 .流行病学不同监测网、地区、医院以及同一医院不同科室、不同时期MDRo的监测结果均可能存在差异。CHINET三级甲等医院监测结果显示:MRSA检出率在2008年之前持续上升,最高达73.6%,随后开始下降,2010年为51.7%,2013年为45.2;耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌2
3、010年检出率分别为0.6%、3.6%,2013年分别为0.2%、3.0%;产ESB1S大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌2010年检出率分别为56.3%、43.6%,2013年分别为54.0%、31.8%;XDR铜绿假单胞菌(XDR-PA)和XDR鲍曼不动杆菌(XDR-AB)2010年检出率分别为17%、21.4,2013年分别为2.0%、14.6%。湖南省2011年度细菌耐药监测结果显示,该省MRSA检出率为37.5,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率为69.8%,耐万古霉素粪肠球菌和屎肠球菌检出率分别为15%、3.6%,耐亚胺培南和美罗培南铜绿假单胞菌检出率分别为24.8%、15.9
4、%,耐亚胺培南和美罗培南鲍曼不动杆菌检出率分别为50.1%、44.8%o耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌已在较多医院出现,且耐药率出现较快增长。近年来,有些医院已出现碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等,虽然分离率较低,但须引起高度关注。3 .细菌耐药及传播机制细菌对抗菌药物的耐药机制主要有:药物作用靶位改变;产生抗菌药物灭活酶,如氨基糖昔修饰酶;药物到达作用靶位量的减少,包括外膜孔蛋白通透性下降及外排泵的过度表达等。如MRSA的耐药机制主要为携带ecA基因编码的青霉素结合蛋白2a与B-内酰胺类抗生素的亲和力极低,而青霉素结合蛋白具有促进细菌细胞壁合成的作用,使B-
5、内酰胺类抗生素不能阻碍细胞壁肽聚糖层合成,从而产生耐药。VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。产ESB1s是肠杆菌科细菌对B-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。细菌的耐药基因在细菌间传播造成的耐药,如携带多重耐药基因的质粒在肠杆菌科细菌间传播的耐药。医院内MDRO的传播源包括生物性和非生物性传播源。MDRO感染患者及携带者是主要的生物性传播源。被MDRO污染的医疗器械、环境等构成非生物性传播源。传播途径呈多种形式,其中接触(包括媒介)传播是MDRO医院内传播的最重要途径;咳嗽能使口咽部及呼吸道的MDRO通过飞沫传播;空调出风口被MDRO污染时可发生空气传播;其他产生
6、飞沫或气溶胶的操作也可导致MDRO传播风险增加。4 .MDRo主要感染类型与危害目前,认为MDRo感染的危险因素主要包括:老年;免疫功能低下(包括患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、尿毒症的患者,长期使用免疫抑制剂治疗、接受放射治疗和/或化学治疗的肿瘤患者);接受中心静脉插管、机械通气、泌尿道插管等各种侵入性操作;近期(90d内)接受3种及以上抗菌药物治疗;既往多次或长期住院;既往有MDRO定植或感染史等。MDRO和非耐药细菌均可引起全身各类型感染。常见的医院感染类型包括医院获得性肺炎、血流感染(包括导管相关血流感染)、手术部位感染、腹腔感染、导尿管相关泌尿道感染、皮肤软组织感染等。MDRO
7、医院感染的危害主要体现在:MDRo感染患者病死率高于敏感菌感染或未感染患者;感染后住院时间和住重症监护室(ICU)时间延长;用于感染诊断、治疗的费用增加;抗菌药物不良反应的风险增加;成为传播源。二、MDRO监测MDRO监测是MDRO医院感染防控措施的重要组成部分。通过病例监测,可及时发现MDRo感染/定植患者,通过环境卫生学监测,可了解环境MDRO污染状态,通过细菌耐药性监测,可以掌握MDRO现状及变化趋势,发现新的MDR0,评估针对MDRO医院感染干预措施的效果等。1 .监测方法常用的监测方法包括日常监测、主动筛查和暴发监测。日常监测包括临床标本和环境MDRO监测;主动筛查是通过对无感染症状
8、患者的标本(如鼻拭子、咽拭子、肛拭子或大便)进行培养、检测,发现MDRo定植者;暴发监测指重点关注短时间内一定区域患者分离的同种同源MDRO及其感染情况。临床标本MDRO监测中需注意排除影响监测结果的各种因素。感染患者标本送检率高低会影响监测结果;应用广谱抗菌药物后采集标本将影响目标MDRO株的检出率;血标本的采集套数和采集量会影响培养阳性率;培养基的种类、质量和培养方法也会影响目标MDRO株的检出率;不同药敏试验方法(如纸片法、MIC测定、E-test等)及判定标准也会影响细菌药敏检测结果。MDRO主动筛查通常选择细菌定植率较高,且方便采样的2个或2个以上部位采集标本,以提高检出率;MRSA
9、主动筛查常选择鼻前庭拭子,并结合肛拭子或伤口取样结果;VRE主动筛查常选择粪便、肛拭子样本;多重耐药革兰阴性菌主动筛查标本为肛拭子,并结合咽喉部、会阴部、气道内及伤口部位的标本。有条件的医院可开展对特定MDRO的分子生物学同源性监测,观察其流行病学特征。除科学研究需要,不建议常规开展环境MDRO监测,仅当有流行病学证据提示MDRo的传播可能与医疗环境污染相关时才进行监测。环境标本的采集通常包括患者床单位,如床栏、床头柜、呼叫器按钮、输液架等;诊疗设备设施;邻近的物体表面,尤其是手频繁接触的部位,如门把手、水龙头、计算机键盘、鼠标、电话、电灯开关、清洁工具等公用设施;可能接触患者的医护、陪护、清
10、洁等人员的手,甚至包括鼻腔等可能储菌部位;必要时应包括地面、墙面等。2 .监测指标在分析MDRO监测数据时,常用指标包括MDRO感染/定植现患率、MDRO感染/定植发病率、MDRO绝对数及其在总分离细菌中所占比例(均去除重复菌株),以上3个指标还可以从社区获得性、医疗机构相关性、不同MDRO等维度进一步分析。现患率是指流行的普遍程度,特定时间段内单位特定人群中MDRo感染/定植的频数,通常以某个时间段内“MDR0感染及定植例数/目标监测人群总例数”的百分数表示。发生率是指特定时间段内单位特定人群中新发的MDRO感染/定植的频数,说明新发或增加的MDRO感染/定植的频率高低,通常以“新发的MDR
11、O感染及定植例数/千住院日,或例/月”表示。3 .监测中应注意的问题(1)区分感染与定植、污染,通常需综合患者有无感染临床症状与体征,标本的采集部位和采集方法是否正确,采集标本的质量评价,分离细菌种类与耐药特性,以及抗菌药物的治疗反应等信息进行全面分析。痰液、创面分泌物等是易被定植菌污染的标本,若标本采集过程操作不规范,将影响培养结果的可靠性。应高度重视血、脑脊液等无菌部位培养出的多重耐药革兰阴性杆菌的阳性结果,但仍应注意排除因标本采集不规范造成的污染。(2)为避免高估MDRO感染或定植情况,分析时间段内,1名患者住院期间多次送检多种标本分离出的同种MDRo应视为重复菌株,只计算第1次的培养结
12、果。三、MDRO医院感染预防与控制1.手卫生管理手卫生能有效切断主要接触传播途径之一的经手传播病原体,降低患者医院感染发病率。按世界卫生组织(WH0)提出的实施手卫生的5个时刻,医务人员在接触患者前、实施清洁/无菌操作前、接触患者后、接触患者血液/体液后以及接触患者环境后均应进行手卫生。手卫生方式包括洗手和手消毒。当手部有肉眼可见的污染物时,应立即使用洗手液和流动水洗手,无可见污染物时推荐使用含醇类的速干手消毒剂进行擦手。洗手或擦手时应采用六步揉搓法,擦手时双手搓揉时间不少于15s,腕部有污染时搓揉腕部,用洗手液和流动水洗手时间4060So同时,强调戴手套不能替代手卫生,在戴手套前和脱手套后应
13、进行手卫生。手卫生设施是实施手卫生的保障,基本配置包括流动水洗手池、非手触式水龙头(在重点科室宜使用感应式水龙头)、洗手液、干手设施(干手纸巾较好)、含醇类速干手消毒剂等。设置手卫生设施时应遵循方便可及原则。除按要求配备手卫生设施外,医疗机构应开展多种形式的手卫生宣传活动,提高医务人员手卫生意识与技能,开展手卫生检查与信息反馈,切实提高医务人员手卫生的依从性和正确率,执行医务人员手卫生规范。医务人员手卫生意识与技能,开展手卫生检查与信息反馈,切实提高医务人员手卫生的依从性和正确率,执行医务人员手卫生规范。2 .隔离预防措施的实施实施接触隔离预防措施能有效阻断MDRO的传播。医疗机构应按医院隔离
14、技术规范要求做好接触隔离。(1) MDRo感染/定植患者安置:应尽量单间安置MDRO感染/定植患者。无单间时,可将相同MDRO感染/定植患者安置在同一房间。不应将MDRo感染/定植患者与留置各种管道、有开放伤口或免疫功能低下的患者安置在同一房间。主动筛查发现的MDRO定植患者也应采取有效隔离措施。隔离房间或隔离区域应有隔离标识,并有注意事项提示。(2)隔离预防措施:隔离房间诊疗用品应专人专用。医务人员对患者实施诊疗护理操作时应采取标准预防,进出隔离房间、接触患者前后应执行手卫生。当执行有产生飞沫的操作时,在有烧伤创面污染的环境工作时,或接触分泌物、压疮、引流伤口、粪便等排泄物以及造痿管、造疼袋
15、时,应使用手套和隔离衣。MDRo感染患者、定植者的隔离期限尚不确定,原则上应隔离至MDRo感染临床症状好转或治愈,如为耐万古霉素金黄色葡萄球菌感染,还需连续两次培养阴性。3 .环境和设备清洁消毒的落实(1)环境和设备清洁消毒原则:医疗机构应按医疗机构消毒技术规范要求加强MDRO感染/定植患者诊疗环境的清洁、消毒工作,尤其是高频接触的物体表面。遵循先清洁,再消毒原则;当受到患者的血液、体液等污染时,应先去除污染物,再清洁与消毒。感染/定植MDRO患者使用的低度危险医疗器械尽量专用,并及时消毒处理。轮椅、车床、担架、床旁心电图机等不能专人专用的医疗器械、器具及物品,须在每次使用后擦拭消毒。擦拭布巾
16、、拖把、地巾宜集中处理;不能集中处置的,也应每天进行清洗消毒,干燥保存。MDRO感染/定植患者诊疗过程中产生的医疗废物,应按照医疗废物管理有关规定进行处置;患者出院或转往其他科室后,应执行终末消毒。环境表面检出MDRo时,应增加清洁和消毒频率。(2)常用环境和设备消毒方法:有效氯200500mg1消毒剂擦拭,作用时间30min;IoOomg/1二氧化氯消毒剂擦拭,作用30min;70%80%(体积比)乙醇擦拭物体表面两遍,作用3min;Iooo2000mg1季铁盐类消毒剂擦拭,作用时间1530min;酸性氧化电位水流动冲洗浸泡消毒,作用35min或反复擦洗消毒5min;IOOo2000mg/1过氧乙酸消毒剂擦拭,作用时间30min;在密闭空间内,相对湿度270%,采用浓度为60mgm3的臭氧作用60120min;紫外线灯消毒物体表面,作用30min;其他符合有关规范的消毒产品如消毒湿巾,其使用方