干法制粒技术在中药制剂中的应用探究.docx

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1、Part1、干法制粒技术的发展现状19世纪末期，干法制粒技术相继在日本、德国、美国等国家的制药行业中得到应用和发展，但我国对干法制粒技术的研究起步比较晚，从20世纪40年代才开始研究。目前，干法制粒技术水平仍需要提升，一方面，由于中药浸膏粉的高黏性易导致黏轮现象，使得生产效率降低；另一方面，国内干法制粒机设备稳定性相对国外设备较差，部分有漏粉，颗粒收率低等弊端。因此，在一定程度上限制了干法制粒技术的广泛应用和发展。Part2、干法制粒的工艺流程干法制粒是指在不用润湿剂或液态黏合剂的条件下，将药粉末与辅料混匀直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的制粒方法。其一般工艺流程：粉状物料

2、（经脱气送入、挤压压缩）一致密薄片（粉碎整粒）一合格颗粒。Part3、干法制粒的优点3. 1操作简化干法制粒在制剂原料中添加适当辅料后，可直接制粒，省去了制软材、干燥的过程，工序简化，易于操作，缩短了生产周期，降低了人力、物力的投入，自动化程度高。节约成本，降低能耗干法制粒不需要添加黏合剂，无须湿润、混合、干燥等，不仅缩短了工艺流程和周期，节约了大量成本，减少了设备投入，而且降低消耗。环保干法制粒机直接将粉体原料制成合格颗粒，安装在洁净区，操作过程封闭，与物料接触的部件可方便拆卸和清洗，并有效防止粉尘外泄，降低环境污染的概率。提高质量干法制粒后颗粒粒度均匀度提高，堆密度增大，物料外观及流动性明

3、显改善，方便贮存和运输,尤其适用于湿法制粒等无法作业的物料，对一些受湿热影响而不稳定的品种，有利于产品的稳定性，进而提高药品质量。Part4干法制粒的分类和原理依据压制方法不同，可分为重压法和滚压法。干法制粒的原理在于药物细粉之间的黏结，是药物细粉从小的粒子增大为大的药物颗粒。颗粒成形过程分为四步：（1）空气溢出，粒子重排；（2）压力作用，粒子变形，增大接触面积；（3）粒子折断，形成新的表面点和潜在的结合点；（4）压力增大，粒子黏结，塑性变形，黏结成大的薄片。4. 1重压法重压法干法制粒，是将原料和辅料混匀后经压片机压成大片,再经粉碎、过筛得到所需大小的颗粒。重压法干法压片过程分为充填、压实和

4、排片。此法的效率偏低，一般需要使用润滑剂。重压法的影响因素主要为重压压力、破碎速度以及制粒速度。如果压力过大会导致压片硬度大，破碎不完全，收率低。目前，重压法干法制粒的相关技术研究较少。4.2滚压法滚压法干法制粒是将物料粉末混匀，利用轻轮挤压成合适硬度的条带片，再经破碎、过筛制成所需大小颗粒。相比重压法，滚压法具有生产能力大、润滑剂用量小的优点，因此，滚压法是干法制粒普遍采用的方法。根据送料方式不同，滚压法干法制粒分为竖直送料滚压法和水平送料滚压法。滚压法可以通过调节投料速度、馄轮转速、辐轮压力等参数来控制颗粒质量。滚压法干法制粒工艺流程总体分为送料模块、挤压模块、制粒模块。进料系统对于流动性

5、好的物料可以利用自身重力；流动性差可以借助机械外力，如真空上料等。挤压模块是通过两辑轮间相互挤压，使固体粉受压形成片状物,辑轮压力和混轮转速是影响质量的主要因素。Part5影响因素及控制5. 1原料性质(1)浸膏粉的可压性。浸膏粉的可压性越好，制得颗粒的脆碎度越小，保证流动性大的前提下，适当增加粉末的可压性，可提高颗粒质量。(2)浸膏粉的黏性与含水量。浸膏粉的黏度大，吸湿性强；含水量低，颗粒松散且收率低，但溶化性好；含水量高，易黏设备，颗粒硬度大，溶化性差；因此要保持浸膏粉的适宜的含水量。辅料用法干法制粒一方面物料需要具有良好的流动性；另一方面还要有可压性,且不易吸潮。表现在：（1）粘压辑时可

6、以在制粒前加入硬脂酸镁；如果吸潮，可以加微粉硅胶等。（2）糊精和乳糖的配合使用，在同一药品中，单用糊精时制粒不顺利，制的药品溶化性和口感差；单用乳糖时，易黏机器导致无法制粒；乳糖和糊精按照2:3比例使用，制粒顺利，所制药品水溶化性和口感好。工艺参数由于不同原料的含水量、流动性、可压性、黏性等都不同，因此，要依据物料的需求设置适宜的工艺参数。（1）送料速度。送料速度过快，则导致给料堵塞现象。在辑轮转速和混轮压力恒定的情况下，送料速度的不同，也会影响颗粒收率。（2）辑轮转速。轮的转速过慢，物料停留在轧合区域的时间就越长，物料中所含空气被排出的越少。轻轮转速过大，物料受压时间短，粉体粒子塑性形变减小

7、，颗粒结构疏松，从而导致颗粒收率降低。（3）辑轮压力。辑轮压力对中药浸膏粉所压制条带的硬度和颗粒的收率、脆碎度等有不同的影响，不同的物料特性其所需的提轮压力不同。Part6、现实问题由于中药性质的复杂性及干法制粒设备的自身缺陷，在实际生产中还存在一些问题。6. 1一次得率不高干法制粒一次得率不高，粉碎后细粉较多。在辅料方面，选择可压性、成形性好的辅料。在设备方面，可以设计用凸凹相互咬合的混轮和增加侧封板密封性，从而减少在压制过程细粉的侧漏；对于粗粉，可采取多级粉碎整粒过筛方法，对于细粉可利用改动设备机构，使其再次回到挤压制粒过程；此外，在滚压过程中，由于部分滞留气体被压缩导致气体压力和温度升高

8、，对于物料热敏性成分，考虑增加冷却装置，防止破碎过程中压缩气体瞬间释放压力，导致颗粒爆碎，产生细粉概率。黏轮现象由于大多数中药浸膏粉具有较强的黏性，因此，经常出现黏轮现象。可通过增加润滑剂等辅料来改善，也可选用防黏的材质的辑轮；个别的浸膏粉由于含有多糖、胶质等黏性物质较多，进行干法制粒更容易黏轮，可通过对上层工艺进行优化来改善；中药浸膏粉容易吸湿、结块，因此，在车间实际生产中控制好最佳温湿度；此外，还可以在辑轮处增设水冷却装置，降低混轮表面温度，减少黏轮概率。压制出的条带分层对于条带分层现象，可以加入一些干燥黏合剂等来改善；也可以通过离子复合技术和包覆技术来改善制剂原料的物料性质，降低中药浸膏

9、粉的黏性，提高可压性；此外还可以通过减小浸膏粉粒径分布，来减少分层。粉末流动性差在竖向进料过程中，形成一个速度梯度层，物料流速不一致，因此，需要配备必要的振动装置，保持进料均匀稳定。由于物料粉末与容器壁有一定的摩擦，势必造成提轮边沿进料差，出现漏粉现象等。对此，在水平进料位置设置双螺杆机构，不仅推动物料流动，还能减少空气滞留，对粉末产生预压实作用，因为单螺杆推进容易造成预压力不均匀，导致片状物密度出现差异。压力不稳定捉轮变形导致辑轮之间挤压时间隙发生变化从而引起压力的波动，对此可以改进提轮材质和加工工艺；粉体物料在运送过程中，极易造成空气滞留导致颗粒间隙的一部分空气被压缩，引起压力波动，对此可以增设脱气装置，实时监测；液压系统的油泵往往处于连续工作状态，造成油温升高，压力不稳定，这就要求我们运行一段时间后及时更换液压油，避免造成不必要的设备故障；当然，也可以改进更好的液压系统。Part7、结语干法制粒技术对于湿法制粒和其他方法无法作业的物料，有着不可替代的地位。要想提高干法制粒技术水平，必须加深对制备环节的认识，加强过程质量检测，不断优化工艺和设备，从而保证产品质量。干法制粒工艺简单易操作，可全面实现生产自动化，但目前干法制粒技术还存在诸多问题,我们应该充分借鉴国外干法制粒技术，不断学习和吸收先进经验来提高国内中药干法制粒技术水平,推动中药制剂现代化的快速发展。