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1、氨甲环酸在骨科中的应用情况关于凝血得过程纤溶得机制纤溶得机制出血和关节置换出血和关节置换v 出血就是出血就是 THA和和TKA 得一个主要并发症得一个主要并发症,并且常需要输血。并且常需要输血。失血增加与康复延迟失血增加与康复延迟,并发症增多并发症增多,成本增加成本增加,及患者满意度及患者满意度降低相关。降低相关。v 术中控制出血主要包括术中控制出血主要包括:控制性降压控制性降压 微创化手术操作技术微创化手术操作技术 血液回输血液回输 药物控制等药物控制等关于氨甲环酸关于氨甲环酸v 氨甲环酸就是作用于纤溶系统得止血药物氨甲环酸就是作用于纤溶系统得止血药物。v 直接作用于纤维蛋白溶酶原上得赖氨酸
2、结合位点直接作用于纤维蛋白溶酶原上得赖氨酸结合位点,抑制纤维蛋白溶酶得形成抑制纤维蛋白溶酶得形成,从而阻断纤维蛋白得降从而阻断纤维蛋白得降解过程。解过程。v 她能阻止纤维蛋白得溶解她能阻止纤维蛋白得溶解,稳定纤维蛋白结构稳定纤维蛋白结构,减少减少纤溶功能亢进所导致得失血量增多纤溶功能亢进所导致得失血量增多v 氨甲环酸抗纤溶作用为氨基己酸得氨甲环酸抗纤溶作用为氨基己酸得7 7-1010倍倍,就是目前相同就是目前相同分子浓度下抗纤溶效果最强得药物分子浓度下抗纤溶效果最强得药物,但会受到作用部位、但会受到作用部位、剂量得影响。剂量得影响。v TXA TXA 对纤溶酶原活性得抑制作用对纤溶酶原活性得抑
3、制作用 血浆血浆 30 min 30 min 达峰达峰 肝脏或心脏肝脏或心脏 90 min 90 min 达峰达峰 肌肉肌肉 120min 120min 达峰达峰关于氨甲环酸关于氨甲环酸v TXA 对纤维蛋白溶解得抑制作用还存在剂量效应关系对纤维蛋白溶解得抑制作用还存在剂量效应关系v 抑制抑制 80%得纤溶反应一般需要维持血药浓度在得纤溶反应一般需要维持血药浓度在 10 mg/L 左右左右,而如果要控制而如果要控制 98%100%得纤溶反应则需要维持得纤溶反应则需要维持血药浓度达到血药浓度达到 100 mg/L。v 有学者发现有学者发现,使用高剂量使用高剂量 TXA 时得血药浓度可达到时得血药
4、浓度可达到114、3 mg/L,而高剂量得而高剂量得 TXA 在减少失血量、输血率及二次手在减少失血量、输血率及二次手术方面均明显更优。术方面均明显更优。关于氨甲环酸关于氨甲环酸氨甲环酸得应用氨甲环酸得应用得使用历史得使用历史v 氨甲环酸如今被广泛接受为就是一种安全有效得减少术后氨甲环酸如今被广泛接受为就是一种安全有效得减少术后失血得方法并在神经、心脏、脊柱矫形、颌面部外科等手失血得方法并在神经、心脏、脊柱矫形、颌面部外科等手术中使用。术中使用。v 2013 年欧洲指南强调创伤后条件许可情况下年欧洲指南强调创伤后条件许可情况下,应早期首剂氨应早期首剂氨甲环酸以实施抗纤溶措施甲环酸以实施抗纤溶措
5、施,可减少出血可减少出血,改善预后。改善预后。v 2010 年发表了由年发表了由 WTO支支 持下进行得一项由持下进行得一项由4O个成员国共个成员国共 同参与得多中心、收集了自同参与得多中心、收集了自 2005 年以后得创伤大出血患者年以后得创伤大出血患者 2O211 例得大样本试验例得大样本试验,即即CRASH-2 试验试验,其验证抗其验证抗 纤纤溶药物对创伤大出血得治疗效果。溶药物对创伤大出血得治疗效果。v 氨甲环酸在氨甲环酸在 THA和和 TKA围术期静脉滴注联合局部应用围术期静脉滴注联合局部应用比单纯静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降低输比单纯静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降
6、低输血率血率-中国髋、膝关节置换术加速康复中国髋、膝关节置换术加速康复围术期管理策略专家共识围术期管理策略专家共识氨甲环酸得应用氨甲环酸得应用得使用历史得使用历史TXA 对对TKA 对血液有保护作用对血液有保护作用v 目前研究显示目前研究显示,TXA减少减少THA术中出血量尚无统一结论术中出血量尚无统一结论,但对但对 TX A 能减少能减少TH A术后失血量得结论较为一致。术后失血量得结论较为一致。v Hsu等通过将等通过将60例受试者随机分为试验组与空例受试者随机分为试验组与空 白对照组。试验白对照组。试验组患者术前、术后均应用组患者术前、术后均应用1gTX A静脉滴注静脉滴注,对照组予相同
7、剂量对照组予相同剂量得生理盐水。两纽术中出血量分别为得生理盐水。两纽术中出血量分别为441、615mL,差异具有统差异具有统计学意义计学意义(P0、05)v Zhou 等通过等通过 19 个个 随机试随机试 验共纳入验共纳入1 030 例例 受试者得受试者得 m eta 分分析得析得 出出,应应 用用 TX A 得术后失血量较对照组显著减少得术后失血量较对照组显著减少,差异具有差异具有统计学意义统计学意义(P 0、05)。v Claeys 等人通过随机对照实验发现等人通过随机对照实验发现,术前静脉滴注氨甲环酸术前静脉滴注氨甲环酸 15 mgkg-1可使总出血量减少可使总出血量减少 237 ml
8、。v Sukeik 等人她们通过对等人她们通过对 11 项随机对照试验得综述发现项随机对照试验得综述发现,使用氨甲使用氨甲环酸可以使术中失血量和术后失血量分别减少环酸可以使术中失血量和术后失血量分别减少 104 ml 和和 172 ml。v Ralley 等人通过回顾性研究发现等人通过回顾性研究发现,氨甲环酸静脉滴注氨甲环酸静脉滴注 20 mgkg-1可可减少高达减少高达 73%得输血率。得输血率。v Hynes等人通过术前、术后血红蛋白水平得比较发现等人通过术前、术后血红蛋白水平得比较发现,在麻醉诱导在麻醉诱导时静脉滴注氨甲环酸时静脉滴注氨甲环酸 20 mgkg-1可显著减少术后血红蛋白水平
9、得可显著减少术后血红蛋白水平得降低。降低。TXA 对对THA 对血液有保护作用对血液有保护作用氨甲环酸得在关节置换中氨甲环酸得在关节置换中 氨甲环酸怎么用?氨甲环酸怎么用?用药时机?用药时机?用药剂量?用药剂量?给药途径?给药途径?不良反应?不良反应?TXA 在每一个研究中使用剂量常常不同在每一个研究中使用剂量常常不同,TXA 使用方使用方法得争议法得争议。TXA 在在TKA中得给药途径说法不一中得给药途径说法不一v Ahlberg 等通过研究发现等通过研究发现,TXA静脉输注后能够快速分布于静脉输注后能够快速分布于关节滑液和滑膜组织中关节滑液和滑膜组织中,因此不需要采用关节腔内注射得因此不需
10、要采用关节腔内注射得方法方法。v Mannucci 等认为静脉给药后仅有少量等认为静脉给药后仅有少量 TXA 可以到达目标可以到达目标区域区域,而大部分积聚于血管外组织长达而大部分积聚于血管外组织长达 17h,因此因此TXA通过通过局部给药可能更具优势。局部给药可能更具优势。通过局部用药通过局部用药,TXA可以直接作可以直接作用于所需部位用于所需部位,局部药物浓集局部药物浓集,最大程度得减少静脉注射最大程度得减少静脉注射 TXA 可能带来得潜在并发症。可能带来得潜在并发症。v Kim 等对所纳入得等对所纳入得 28 项随机对照研究做了项随机对照研究做了 回顾性分析回顾性分析,其其中中 22 篇
11、通过静脉给药篇通过静脉给药,6 篇通过局部给药。她们认为篇通过局部给药。她们认为,2 种给种给药途径在减少失血与相关并发症方面并没有明显差异。药途径在减少失血与相关并发症方面并没有明显差异。v Mohammad 等则认为静脉注射等则认为静脉注射TXA 能更有效得减少血红蛋能更有效得减少血红蛋白白 得丢失并降低输血率。她们对静脉给药、得丢失并降低输血率。她们对静脉给药、经引经引 流管给药流管给药和关节内浸润和关节内浸润 3 种方式进行了比较种方式进行了比较,结果发现结果发现,3 种给药途径种给药途径均可减少血红蛋白得下降程度、均可减少血红蛋白得下降程度、引引 流量和输血量流量和输血量,但静脉途但
12、静脉途径得效果更为明显径得效果更为明显,经引流管途径则在减少术后引流量方面经引流管途径则在减少术后引流量方面更具优势。更具优势。TXA 在在TKA中得给药途径说法不一中得给药途径说法不一v 积水潭医院积水潭医院:将患者分为将患者分为 静脉使用氨甲环酸组、静脉使用氨甲环酸组、局部使用局部使用氨甲环酸组、冲洗液使用氨甲环酸组以及未使用氨甲环酸氨甲环酸组、冲洗液使用氨甲环酸组以及未使用氨甲环酸组组,结论结论:术中静脉和局部使用氨甲环酸均能明显术中静脉和局部使用氨甲环酸均能明显 减减少术后出血量少术后出血量,冲洗液中加入氨甲环酸不能有效减少出血冲洗液中加入氨甲环酸不能有效减少出血量。量。v 蒙医医院蒙
13、医医院:在全膝关节置换术中应用在全膝关节置换术中应用 TXA 能明显减少围手能明显减少围手术期失血量术期失血量,降低输血率和输血量降低输血率和输血量,尤其就是关节腔内灌注尤其就是关节腔内灌注 TXA 既可以减少失血又可以避免静脉给药可能带来得并既可以减少失血又可以避免静脉给药可能带来得并发症发症 TXA 在在TKA中得给药途径说法不一中得给药途径说法不一TXA在在THA中得给药途径中得给药途径v 氨甲环酸得给药途径包括静脉给药氨甲环酸得给药途径包括静脉给药(最常见最常见),),局部给药和口局部给药和口服给药服给药(最少见最少见)v AlshrydaAlshryda等人发现等人发现,局部给药优于
14、静脉给药局部给药优于静脉给药,对于有静脉给对于有静脉给药禁忌症得患者药禁忌症得患者,可以尝试选择局部给药得方式。可以尝试选择局部给药得方式。v 氨甲环酸局部与静脉应用在初次单侧全髋关节置换围手术氨甲环酸局部与静脉应用在初次单侧全髋关节置换围手术期安全性及有效性得期安全性及有效性得MetaMeta分析分析:初次单侧全髋关节置换术局初次单侧全髋关节置换术局部应用氨甲环酸与静脉应用相比具有相当得安全性和有效部应用氨甲环酸与静脉应用相比具有相当得安全性和有效性。性。v 氨甲环酸在氨甲环酸在 THA 和和 TKA 围术期静脉滴注联合局部应用围术期静脉滴注联合局部应用比单纯静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降低输血比单纯静脉滴注或局部应用能更有效减少出血及降低输血率。率。-中国髋、膝关节置换术加速康复中国髋、膝关节置换术加速康复围术期管理策略专家共识围术期管理策略专家共识