片剂生产质量控制要点探讨.docx

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1、片剂生产质量控制要点探讨在片剂生产过程中，影响药品质量的因素有很多，所以必须对药品生产的各环节进行监督管理与控制。本文从片剂的生产工序流程出发，分析了生产过程中的各种质量控制要点，以期为制药企业的片剂生产提供参考。片剂是药品生产中的常见剂型之一，片剂的质量控制是其生产的基本要求，也是制药企业的重要责任。下文将从片剂的生产工序流程出发，介绍关键的质量控制点，探讨如何制定有效的控制措施。O1保证工序和环境的卫生在生产前、生产过程中、生产结束清场完毕后，应仔细检查工艺卫生与环境卫生是否符合要求。应确保操作间温湿度、压差符合生产工艺要求；所用设备、工器具必须清洁，避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；所用

2、内包装材料也必须符合卫生标准。一般来说，环境卫生生产操作间的洁净级别为D级，环境卫生须符合要求，具体来说，操作间捕尘设施应完好；生产前，应确保无上一批遗留物料，门窗、天棚、墙壁、地面、灯罩应保持干净无浮尘、光洁、明亮；排风口应干净无污迹，在平时就应注意环境维护，保证药品的清洁生产。02生产前的准备工作在生产前的准备阶段，各工序应接收批生产记录，仔细阅读产品名称、规格、批号、批量等内容；检查房间是否悬挂“己清洁”标识，本班生产日期是否在清洁有效期内；同时，依次检查各设备、容器具的清洁状态，确保在清洁有效期内。操作人员应根据批生产记录中“生产前确认”栏目逐项进行检查确认，在复核人匏核合格并经QA（

3、质量保证工程师）批准后，方可开始生产；此时，还应将房间上“已清洁”状态标示换为“生产中”。进行领料前，应确保天平和秤在使用前已校验合格。领料时，岗位人员应根据批生产记录和生产指令单，打印好领料单，交给仓库人员；仓库物料管理员根据领料单备料后，由相关人员送至车间的拆外包间；待物料送到指定区域后，领料岗位人员应根据批生产记录、领料单核对物料名称、代码、批号、数量等信息是否正确无误；确认后，领料人应对物料包装外表面进行清洁和消毒，然后将其转移到物料暂存区。03配料过程中的注意点在配料前，应检查房间的温湿度及压差是否在规定范围内；检查所使用的度量衡器是否在校验合格的有效期范围内；检查所使用的容器具的清

4、洁状态，确保在清洁有效期范围内；操作人员应按照生产指令单核对物料的标签信息,包括物料名称、物料编码、物料批号及有效期。在物料称量及投料过程中，还应由双人进行复核。配料时，应先配制辅料，再配制主料。配制好的物料应装在清洁的容器具里面，并贴上标签一写明物料的名称、重量、批号、日期及配制人姓名，从而避免容器具的混用与污染；除此之外，配料间及配料设备、配制容器具还应按规定进行清洁，并贴上清洁放置有效期。04粉碎过筛过程中的注意点粉碎过筛前，应根据工艺要求选择合适的筛网，确保筛网不会对产品造成污染。在粉碎开始与粉碎结束后，都需要检查筛网的完整性与型号，避免破碎的筛网掉在产品当中。粉碎过筛物料的过程，应在

5、粉筛室除尘罩内进行，以免粉尘扩散，造成交叉污染。对于过筛后的物料，应张贴“物料”标签做好标识，转移至指定位置或下一道工序存放。对于重点操作，应进行复核与复查，确保配料的物料名称、代码、批号、性状等均符合规定，采用数量也准确无误。每完成一种物料的称量后,应及时核对物料称量前后的差值是否与配料量一致。称量完毕后,应根据配方核对物料袋上的物料标签信息，确保无误。05制粒总混过程中的注意点由于在制粒过程中会产生粉尘，所以应保持负压，防止粉尘扩散。在投料前，就应认真检查物料的名称、物料编码及物料批号、重量等信息，由双人复核并签字确认。投料完成后，应按制粒工艺要求设定混合的搅拌时间、搅拌转速等参数，进行混

6、合、制粒。对于流化床干燥物料过程，要按工艺要求设置滤袋抖动次数、周期，进风风量、温度及喷浆等参数，然后再进行干燥。应注意，流化床制粒中粘合剂的用量，喷枪的加入速率，热空气的温度、湿度等参数均会影响到颗粒的强度、粒径及干燥时间。对于整粒机整粒过程，应先将物料均匀地投入料斗，然后按工艺要求选择转速，进行整粒。完成后，将物料做好状态标识。应注意，水分含量是制粒成功的关键参数，总混过程中混合机的转速、混合时间会影响混合的均一性。06压片过程中的注意点压片开始前，应根据批生产记录工艺参数要求，设置压片机的生产参数，具体注意点有：预压和主压刻度，填充深度，强迫下料器的转速及压片速率。在生产前，还应进行调试

7、，即随机取素片进行测试，目视外观合格后，再用分析天平检查片重差异；素片检测片重合格后，再转至硬度检测仪检测其硬度。连续测试素片,直到达到批记录中要求的数量,如果其外观、片重、硬度测试结果均在批记录要求范围内，那么就可以打印数据并记录检测数据，准备正式的生产。从切换至生产模式状态后的IOmin开始，还应取素片检测外观、片重、重量差异、硬度及脆碎度，并在批生产记录上记录首次取样时间。当在生产过程中出现停机休息或排除故障后开机的情况时，需再次检测片重、硬度、重量差异、片厚及外观，确保均符合要求后，方可进入正常模式生产。除此之外，在生产过程中，还应根据批生产记录要求，定时取样一检测素片各参数是否符合批

8、生产记录要求，如有不符合要求的，应立即停机调整设备参数。应特别注意，生产过程中掉入地面的素片、取样检测后的素片，均严禁放入合格品中。07包衣过程中的注意点在包衣进行前，应根据工艺参数要求，设置包衣机生产参数，注意配浆过程中的控制速度不宜过快，以免包衣粉裹在一起不能顺利混匀。在包衣过程中，应每隔一定时间间隔，就检查包衣片的外观和片重均匀性，并确认喷浆效果及喷浆雾化是否正常，注意喷枪的角度、进风及出风的风量及温度。在包衣过程中，主机不得停止运转，并应始终保持包衣锅里为负压状态。在生产过程中，包衣锅转速应按照要求进行调整，喷浆量遵循先慢后快的原则一一当片芯表面全部包上一层后，随着包衣锅转速的提高，可

9、以适当增加喷浆量。在包衣液喷完，停止喷浆5min后，才可关闭热风；此时，为使包衣片表面彻底干透，应将包衣锅转速降到最低，排风机和主机应一直保持运转，待片芯温度降到室温后，再关闭。在生产过程中,应按要求记录并检查包衣片的平均片重、增重比例和外观,实时的进风温度、排风温度和包衣锅转速。具体来说，包衣片的片芯温度应始终严格控制在要求范围内；并应根据要求，定时取样，直至检测包衣片的增重参数符合要求；包衣片中间产品的外观应完整光洁，无裂片、破碎，有印字的需清晰可见，不得出现皱皮、干裂、色差等情况。对于生产过程中的取样包衣片，应单独计入取样量中。待生产结束，装袋更换包装，需密封的应及时密封、称量需做好物料

10、标示。同样的，生产过程中掉入地面的包衣片、取样后的包衣片，严禁放入合格品或包衣锅中。08铝塑包装过程中的注意点应确认铝塑包装岗位人员在接收批生产记录后，已仔细阅读批号、批量、品名、规格、有效期等信息。操作人员应先按要求进行设备调试一一取10板空药板，目视检查药板外观；并用密封测试仪检查其密封性，确保药板的外观合格（印字清晰、压合平整、裁剪面适中）、密封性良好，由主管更核，并请QA确认批准后，再将设备转为生产模式。在铝塑过程中，应注意成型及热封的温度、设备运行的速率。在生产过程中，应取样检查一一对于己完成的铝塑板需逐一目视检查药板的外观；每2030min按批生产记录要求抽取药板，用密封性测试仪进

11、行密封性检测。在生产过程中，应采用分段隔离的方式，即在任一时间段的前后2次密封检测都合格的药板才属于合格品。在生产过程中，如果发现泡罩内有多余的胶囊或药片，应使用食品级硅胶刷清扫。生产过程中的取样数量，应单独计入取样量中。应注意，用周转箱装合格铝塑板，每个周转箱装满后需附上物料标示，并转移至指定位置。若产品为双铝包装，还需对药板进行称重复核，确保药板无空泡。09外包装过程中的注意点操作人员根据批包装记录领取待包装药品后，应交由另一人复核其产品名称、代码批号、规格、数量等信息，最后由现场QA检查合格后，方能使用。说明书折叠：按照批包装记录要求，将说明书折叠，折叠后的说明书应洁净、平整；说明书的物

12、料平衡必须是100%，说明书折叠过程中产生的不合格品，应交给QA统一集中销毁。小盒三期、外箱三期打印：按照批包装记录要求，将领取的小盒、外箱进行三期打印，打印的第一个小盒、外箱经生产主管、现场QAfi:核三期无误后，方可继续打印。进行铝塑板包装。装小盒前：包装前应仔细核对小盒、说明书上的文字信息是否与药品信息一致；核对包装规格与数量时，应做到随时检查随时复核，手动装盒；进行铝塑板包装时,应规范包装方法一一先将周转箱中的铝塑板整齐地码放于自己面前，药板背面朝自己，小盒先封底，折叠整齐，检查批号，检查铝箔有无破损，产品名称是否清晰完整；装盒前将药板翻至正面检查每一板药板的批号、有效期是否清晰完整，

13、检查药板的外观，确认有无空泡、裂片、叠片、脏污、黑点、裁剪不均匀等不合格药板。将不合格的药板暂存于红色周装箱中，在生产结束后清点计数，并交给EHS（环境管理体系工程师）集中处理。装小盒：按照批记录要求将数量准确、质量完好的药板随说明书一起依次装入小盒内，装好的小盒按同一个方向整齐摆放，印有一级追溯码的一面朝上。裹包：将装好药板的小盒整齐地码放在裹包机轨道上（印有一级追溯码的一面朝上），按照要求操作裹包机，将小盒裹包。追溯码扫描（电子监管码）：按照要求操作设备，进行三级追溯码扫描登记，扫描完成后下载包装关系的生产任务，核对确认批号、生产口期、有效期等信息无误后，上传至药品电子监管码系统平台。封箱

14、、捆扎：按照要求操作设备，追溯码扫描登记后，按照批包装记录要求的产品包装数量进行装箱、封箱、捆扎。应注意，若有包装好的小盒零头，应在外箱上张贴零头标签，并在标签上标注数量；若有拼箱，一个外箱只能拼两个批号，且必须是同月份批号，拼箱信息应标示于外箱显眼位置，便于分辨。入库：包装完成后，操作员应将成品数如实汇报给班组长，将不合格的药品、小盒计数清点并交给EHS集中处理，将数量如实填写在批包装记录中；填写成品入库单和包材退库单，完成入库与退库流程，并及时完成批记录。10结语在生产过程中，影响片剂质量的因素有很多，本文通过介绍片剂生产工艺的过程，对片剂生产过程的风险因素进行了识别，并提供了有效的控制措施，希望能帮助制药企业进行风险防范与质量控制，减少质量安全隐患，保证药品质量，减少不合格品的产生。