米氮平片瑞美隆中文说明书.docx

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1、米氮平片（瑞美隆）中文说明书警示语自杀倾向和抗抑郁药对抑郁症（MDD）和其它精神障碍的短期临床试融结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁 药增加了儿童、青少年和青年（24岁）患者自杀的想法和实施自杀行为（自杀倾向）的风 险。任何人如果考虑将本品或其它抗抑郁药用于儿童、青少年或青年（24岁），都必须在 其风险和临床需求之间进行权衡。短期的临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24 岁的成年人使用抗抑郁药会增加自杀修向的风险；而在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗 抑郁药后，自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加有关， 必须雷切观察所有年龄患者使用抗抑郁药治疔开始后的临床症状的恶

2、化、自杀倾向、行为 的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿 童患者（见【注意项】和【儿童用药】）O【通用名称】米氮平片【商品名称】瑞美隆【英文名称】Mirtazapine Tablets【汉语拼音】Midanping Pian【成分】本品主要成份为米氮平化学名称：1, 2, 3, 4, 10, 14b六氢一 2一甲基Itt嗪并2, Ia口比咤并2, 3-C2苯氮杂卓。结构式：分子式：Ci7H19N3分子量：265.36【性状】本品为红棕色椭圆形薄膜衣片。除去包衣后显白色至类白色。【适应症】用于治疗抑郁症。【规格】30mg【用法用量】口服给药。应随水吞服，

3、不应嚼碎。成人:有效剂量通常为每日15-45mg治疗起始剂量应为15mg或30mg。本品在用药 一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将 剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药本品。 肾功能损害患者:中重度肾功能损害（肌酎清除率V40mlmin）患者对米氮平的清除率 下降，中重度肾功能损害患者使用本品时应谨慎选择剂量（见【注意事项】）。肝功能损害患者:肝功能损害患者对米氮平的清除率下降。肝功能损害患者使用本品 时应谨慎选择剂量。由于尚未在重度肝功能损害患者中开展研究，此类人群使用本品 时更应特别小心（见【注意事项】）。米氮平的清除

4、半衰期为2040小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。 本品也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。患者应连续服药，应充分治疗至少6个月，以维持疗效。建议逐渐停药，以防止撤药症状发生（见【注意事项】）。【不良反应】由于抑郁症患者常会表现出一些由疾病本身引起的症状，因此有时较难 区分哪些症状是因疾病本身所致，哪些症状是因本品治疗所致。在本品随机、安慰剂对照临床试验中，报道最常见的发生率超过5%的不良反应包括： 嗜睡、镇静、口干、体重增加、食欲增加、头晕和疲乏。此外，根据在美国进行的对 照临床试验结果，最常见的与本品使用有关（发生率为5%或以上）并且不同于安慰剂组 患者发生

5、率（本品治疗的发生率至少是安慰剂治疗的两倍）的不良事件有：嗜睡、食欲 增加、体重增加和头晕。所有在患者（包括非抑郁症患者）中进行的随机、安慰剂对照试验均对本品的不良反应 进行了评价。荟萃分析（meta）包含了 20个临床试验，计划的治疗持续期最长达12周， 有1501名患者（134人年）接受最高60mg天剂量米氮平的治疗，并有850名患者（79 人年）接受安慰剂治疗。排除这些试验的扩展期以保持与安慰剂治疗的可比性。表1为不良反应的分类发生率，在临床试验中，与安慰剂组比较，米氮平片治疗组中 的不良反应率较高，且有统计学意义，并加入了自发报告的不良反应。自发报告中不 良反应的频率是根据这些事件在临

6、床试验中的报告率而定。在米氮平随机、安慰剂对 照试验中未观察到的，而自发报告的不良反应频率归类为“频率不详”。表1.米氮平片的不良反应*1*分类It 见 (1/10)常见 (AVlOO VVlo)一(1/1 ,(XX)- 1/100)早见 (NVlOQ00 VlZIrOOO)事不详和游 巴索跳身 Ht骨髓抑制（粒细 胞减少、粒细胞 缺乏、再生障碍 性贫血以及血小 板减少症）嗜酸性粒细胞增 多症内分谢t A抗利尿激素分泌 失调高泌乳素血症 （和相关症状， 例如：乳溢和男 性乳腺发育）代附和曾 据异常体重增加I食欲增加I低钠血症HNtItif梦异常意识混乱焦虑25失眠3.5梦魇？躁狂症激越2幻觉精

7、神运动性 坐立不安 （包括静坐 不能、运动 机能亢进）攻击性自杀意念6自杀行为644 4112 睡静痛 嗜镇头 S1晕颤 昏头震 感觉异常2不宁腿症状晕厥肌阵挛惊厥（发作）冬羟色胺综合征口腔感觉异常构音障碍体位性低 血压低血压2ITKtA 口干3 2 2 1 心泻吐秘 恶腹呕便 口腔感觉减 退 口唇水肿流涎增加肝坦系异Ht血清转氨善 活性增加皮肤和皮 下W异*药疹2Stevens-Johns综合征大疱性皮炎多形性红斑中毒性表皮坏死JKAlHK 和EA JKJMt痛 节痛痛 关肌背 横纹肌溶解7WKfOjgg 异常尿潴留全身和给 In他症 状外周水肿I疲乏梦游症全身水肿局部水肿肌酸激酶增高1临床

8、试验中这些事件在本品治疗期间比安慰剂发生频率高，具有统计学意义。2临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比本品发生频率高，但没有统计学意义。3临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比本品的发生频率高，具有统计学意义。4注意：剂量降低一般不会导致嗜睡/镇静的减少，但有损抗抑郁药的疗效。5通常接受抗抑郁药治疗时，可出现或加重焦虑和失眠（可能是抑郁的症状米氮平治疗时有出现 或加重焦虑和失眠症状的报告。6在米氮平治疗过程中或治疗中断后早期有出现自杀意图和自杀行为的病例报告（见【注意事项】）。7横纹肌溶解的病例报告与5.羟色胺综合征和多种药物过量相关，不能确定后者与米氮平相关。在临床试验的实验室评价中，观察到氨

9、基转移酶和Y-谷氨酰转移酶的短暂升高（但是 相关不良事件报告显示，与安慰剂相比无统计学差异）。儿童人群在儿童中进行的临床试验中经常观察到下列不良事件：体重增加、尊麻疹以及高甘油 三酯血症。在美国进行的每天服用剂量为5-60mg的米氮平片的短期安慰剂对照试验中，发生率 1%且高于安慰剂组的不良事件见表2。表2.美国短期对照试验中发生率21%的临床体验a身体系统 不良临床反应米氯平片 （n=453 ）安慰剂 (n=361 )全身虚弱8%5%流感症状5%3%背痛2%1%消化系线口干25%15%食欲增加17%2%便秘13%7%体重增加12%2%外周水肿2%1%水肿1%0%肌痛2%1%嗜睡54%18%头

10、晕7%3%梦异常4%1%思维异常3%1%震瞰2%1%意识混乱2%0%吸票线呼吸困难1%0%泌尿生感系统尿领2%1%a包括至少1%的米氮平片治疗患者报告的事件，但下列事件除外，其在安慰剂组的发生率高于或等于米氮平片组：头痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心动过速、体位性低血压、恶心、消化不良、 腹泻、胃肠胀气、失眠、神经质、性欲下降、肌张力过高、咽炎、鼻炎、流汗、弱视、耳鸣、味觉 倒错。在美国进行的短期安慰剂对照试验结果导致中断治疗的不良反应在美国进行的为期六周的临床对照试验中，453名服用米氮平片的患者中约有16%的 患者因不良事件中断治疗，361名安慰剂治疗患者中约有7%的患者因不良反应而中 断治

11、疗。最常见（Nl%）的与中断治疗有关的且被认为与药物相关的不良事件（即造成的 患者脱落率至少是安慰剂组两倍的事件）包括：在Jl进行的为期6周的米氨平片试验中，导致中断治疗的常见不良事件不良事件因不良事件中断治疗的患者百分数米氮平片（n=453 ）安慰剂(n=361 )嗜晦10.4%22%恶心1.5%0%心电图（ECG）变化分析了在6周安慰剂对照试验中338名接受本品治疗患者和261名接受安慰剂治疗 患者的心电图。米氮平治疗患者未观察到QTCm500msec者，米氮平治疗组患者的QTc 平均改变为+L6msec,安慰剂治疗组患者的QTC平均改变为-3.1msec。米氮平组患者 的心率平均增加3.

12、4次/分钟，安慰剂用药患者心率平均增加0.8次/分钟。这些变化 的临床意义不详。在一项54名健康受试者参加的随机、安慰剂、莫西沙星阳性对照的临床试验中使用 暴露反应分析评估了本品对QTc间期的影响。试验显示米氮平浓度和QTc间期延长之 间呈正相关，然而本品45mg剂量（治疗剂量）和75mg剂量（超治疗剂量）均未对 QTc间期有临床意义的影响。本品上市前评价中观察到的其他不良事件:在上市前临床试验中，共有2796名患者多次服用了米氮平片，且治疗情况以及治疗 持续时间变化很大，包括开放和双盲试验、无对照和对照试验、住院患者和门诊患者 试验、固定剂量和剂量调整试验。临床研究者采用自己选择的术语报告与

13、此治疗有关 的不良事件。因此，如果不首先将相似类型的不良事件归纳入数量更少的标准化事件 类别中，将不可能对出现不良事件个体所占的比例提供有意义的评估。在下文中，采用标准不良反应词汇库标准编码(COSTART)术语对不良事件进行分类，其 发生率代表了 2796名患者在治疗期间发生至少一次不良事件比例。需要强调的是， 尽管报告的事件是在本品治疗期间发生，但未必是本品造成的。不良事件发生率：常 见为21%,偶见为l%l%o,罕见为VI%。以下为上述表格中未列出的不良事件。具有临床重要性的事件还在【注意事项】中描 述。全身：常见：不适、腹痛、急腹症；偶见：寒战、发热、面部水肿、溃疡、光敏反应、 颈强直

14、、颈部疼痛、腹胀；罕见：蜂窝组织炎，胸痛(胸骨下)。心血管系统：常见：高血压、血管舒张：偶见：心绞痛、心肌梗死、心动过缓、室性 期外收缩、晕厥、偏头痛、低血压：罕见：房性心律失常、二联律、血管性头痛、肺 栓塞、脑缺血、心脏扩大、静脉炎、左心功能衰竭。消化系统：常见：呕吐、厌食；偶见：暧气、舌炎、胆囊炎、恶心和呕吐、牙龈出血、 口腔炎、结肠炎、肝功能检查异常；罕见：舌变色、溃疡性口腔炎、唾液腺肥大、流 涎增加，肠梗阻、胰腺炎、口疮性口腔炎、肝硬化、胃炎、胃肠炎、口腔念珠菌病、 舌肿胀。内分泌系统：罕见：甲状腺肿、甲状腺功能减退。血液和淋巴系统：罕见：淋巴结病、白细胞减少症、瘀点、贫血、血小板减少、淋巴 细胞增多、全血细胞减少症。代谢和营养异常：常见：口渴；偶见：脱水、体重减轻；罕见：痛风、天门冬氨酸氨 基转移酶(AST)升高、伤口愈合异常、酸性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、 糖尿病、低钠血症。肌肉骨骼系统：常见：肌无力、关节痛；偶见：关节炎、腱鞘炎：罕见：病理性骨折、 骨质疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱断裂、关节病、滑囊炎