最新GMP确认与验证之药品持续工艺确认方案与报告模板.docx

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1、XXXXX制药有限公司XXXX药品持续工艺确认方案（编号：CXFA-XX-20XX-OO1）起草部门/职务日期质量管理部审核部门/职务日期生产技术部生产车间质量控制QC工程设备部质量保证QA批准部门/职务日期质量负责人1产品概述12确认目的13确认范围14确认依据15确认部门及分工职责26确认前提条件37产品工艺描述38产品质量标准及关键质量指标58. 1中间产品质量标准59. 2成品质量标准510. 3关键质量指标611. 关键工艺参数611.1 键工艺参数选择标准611.2 艺参数概况和控制范围610本次确认内容812. 1各工序操作人员的变化确认810.2生产厂房设施的变化确认810.

2、3生产设备的变化确认910.4生产过程控制确认1010.5原辅料购入质量及供应商变更确认1110. 6注册标准、生产工艺、质量标准，包括批量、包装规格等变化确认1210.7环境监测确认1310. 8生产偏差情况确认1410.9产品质量控制情况确认15H持续工艺确认采取的方法1512数据统计及分析方法1513确认的批次1514产品使用物料及执行标准和检验方法1615设施设备列表1616持续工艺确认所需生产、设备相关文件1717确认的周期及频率1818阶段性总结报告181产品概述1. 1产品名称：XXXX颗粒1.2 批准文号：国药准字ZXXXXXXX1.3 执行标准：中国药典2023年版一部1.4

3、 剂型：颗粒剂1.5 规格：每袋装15g1.6 性状：本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜、微酸涩。1.7 功能主治：清热，利咽，生津，用于阴虚内热、伤津所致咽干、咽痛、咽部充血；慢性咽炎、慢性扁桃体炎见上述症候者。1.8 用法用量：开水冲服，一次1袋，一日3次。1.9 包装：复合膜包装，15g袋X12袋/盒X1OO盒/箱。1.10贮藏：密封。1.11有效期：24个月。2确认目的在产品生命周期内，进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。3确认范围对确认周期内（每半年（生产批次工30批）；或每一年（生产批次W30批）生产的所有批次XXXX颗粒

4、产品相关的人员、厂房设施、设备、原辅料、操作方法、环境、等前提条件进行确认，监控产品质量及变化趋势，分析与确认各种因素、尤其生产工艺参数对产品质量的影响。4确认依据4.1规范性文件药品生产质量管理规范（2010年版）及附录“确认与验证”中华人民共和国药典2023年版4.2公司GMP文件持续工艺确认管理规程(XX-XXX-XX-XX)5确认部门及分工职责确认部门分工职责生产技术部起草持续工艺确认方案，参与设备异常及工艺参数异常原因的分析和调查，对非实验室产品质量超常原因的分析和调查，并提出具体解决方案。组织完成持续工艺确认报告；并经生产负责人审核。物资供应部收集汇总原辅料购入及供应商变更情况，完

5、成相应确认。生产车间审核持续工艺确认方案，收集生产操作人员变化情况，厂房设施设备变更情况，设备使用、维护、故障维修情况，工艺参数执行情况及异常变动情况。工程设备部对厂房、设施、设备的变更及设备使用、维护、故障维修情况进行确认复核，协助完成相关确认。质量控制QC审核持续工艺确认方案，收集原辅料、中间产品、成品检验结果，负责质量超常的实验室调查，协助完成相关确认。质量管理部审核持续工艺确认方案，汇总原料、中间产品、成品质量控制情况，进行趋势分析；收集确认期内环境监测情况；收集工艺确认期内的原辅料、中间产品、成品及注册标准变化情况及变更情况，完成相应确认；质量管理部长负责审核确认报告；质量负责人组织

6、异常情况的处理，批准确认报告。6确认前提条件6. 1人员条件参与生产操作、检验操作、质量保证等相关人员全部经过体检和相应培训，并且合格。7. 2设备条件用于生产、检验的关键设备经过相关确认，且在确认周期内。8. 3物料条件物料购自经质量管理部批准的合格供应商，经检验符合质量标准，并经质量管理部审核批准放行；纯化水经相关确认，在确认周期内，且日常监控合格。9. 4环境条件：空调净化系统、经确认符合要求，洁净区为D级,在确认周期内，且日常监控合格。10. 5测最条件用于生产、检测的仪器、仪表、量具、衡器等经过检定或校准，且在效期内。7产品工艺描述11. 1标准处方XXX333.3g11.2 法取X

7、XX,加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.231.24(75)的清膏，加乙醇4倍量，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20123(75)的清膏，加入蔗糖适量，混匀，制粒，干燥，制成颗粒IOOog,即得。11.3 产工艺处方7.3.1提取工艺处方(200万袋，按标准处方的3000倍)物料名称物料代码200万袋用量XXXYZ047IOOOkg万袋，按标准处方的3000倍）7.3.2制剂工艺处方（200物料名称物料代码200万袋用量蔗糖（白砂糖）XXX2900kgXXXX颗粒稠膏XXX一批稠膏量全量7.4生产工艺流程图一般生产区(XXXD级

8、洁净区检验提取、滤过混合、制粒、干燥、整粒回收乙醇、浓缩外包装入库前处理配料8产品质量标准及关键质量指标8.1中间产品质量标准名称检验项目内控标准XXXX颗粒稠膏性状棕色的粘稠液体，味酸涩相对密度123128(75)溶化性应在5分钟内全部溶化，允许有轻微浑浊，不得有焦屑等异物需氧菌总数500cfug霉菌和酵母菌总数50cfug待分装颗粒外观干燥，均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象溶化性应在5分钟内全部溶化，允许有轻微浑浊，不得有焦屑等异物.性状浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微酸涩粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过7.0%o水分1.5%内包装产品装量14.515.7g

9、/袋密封性封口应严密，不得有漏气，裁切应整齐。印字打印的产品批号、有效期至等应正确，清晰。微生物限度需氧菌总数W800cf/g霉菌和酵母菌总数W80cfu/g不得检出大肠埃希菌（Ig）名称控制标准XXX无杂质、无泥沙、无非药用部分8.2成品质量标准检验项目药典标准内控标准性状本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微酸涩。本品为浅棕黄色至棕褐色颗粒；味甜，微酸涩。鉴别供试品色谱中，在与对照药材（XXX）色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。供试品色谱中，在与对照药材（XXX）色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查水分不得过8.0%不得过1.5%粒度不得过15%不得过8%溶化性应全部溶化或轻微浑浊，不

10、得有异物和应全部溶化或轻微浑浊，不得有异物和焦屑。焦屑。装量差异每袋装量与标示装量比较，超出装量差异限度（5%）的颗粒剂不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。每袋装量与标示装量比较，超出装量差异限度（5%）的颗粒剂不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。微生物限度（采用内包装产品检验结果）需氧菌总数：IO,CfU/g需氧菌总数W500cfug霉菌和酵母菌总数：IO?CfU/g毒菌和酵母菌总数W50cfug不得检出大肠埃希菌（Ig）不得检出大肠埃希菌（Ig）含量测定本品每袋含XXX以没食子酸（GHG）计，不得少于40.Omg本品每袋含XXX以没食子酸（CiHB）计，不得少于42.Omg8.3关

11、键质量指标8.3.1关键质量指标选择标准：是指成品质量标准中可能会随着生产工艺、质量检测过程中的人、机、料、法、环、测量各项因素变化而明显变化的质量指标；或者中间产品质量指标变化可能会直接影响成品质量指标的中间产品质量指标。对已经纳入到中间产品质量标准但与能源、安全、经济、环保密切相关，与质量关联度较小的质量指标暂不纳入。8.3.2本次持续工艺确认的关键质量指标1. 3.2.1XXXX颗粒中间产品:稠膏相对密度、待分装颗粒性状、粒度、水分、溶化性、内包装产品装量差异、密封性。8. 3.2.2XXXX颗粒成品：性状、鉴别、水分、粒度、溶化性、装量差异、含量测定、微生物限度。9. XXXX颗粒工艺

12、参数及关键工艺参数10. 1关键工艺参数选择标准：指其变化可能会直接、间接影响到中间产品、成品质量指标控制的；或者仅仅具备对安全生产、环境保护、经济成本核算产生重大影响的工艺参数。9.2工艺参数概况和控制范围关键工序关键设备关键工艺参数参数范围1、提取煮提多功能提取罐提取两次加量水第一次：物料5倍量水（kgkg）煮1.5小时；沸腾后持续煮时间第二次：物料4倍量水（kgkg）煮1.5小时；浓缩XXXX双效蒸发器真空度一效：0.020.04MPa；二效：0.050.07Mpa蒸汽压力=0.2Mpa浓缩温度一效：8595C；二效：7080XXX双效浓缩器真空度一效：0.040.06Mpa；二效：0.

13、070.08Mpa蒸汽压力0.2Mpa浓缩温度一效：7085；二效：5070醇沉醇沉罐乙醇量四倍量95%乙醇（kgkg）醇沉时间静置沉淀48小时回收乙醇XXX单效浓缩器真空度=0.08Mpa蒸汽压力0.2Mpa浓缩温度IOOoC单效浓缩停止稠膏密度为1201.23(75)2、制剂膏、蔗糖粉混合及干燥槽形混合机混合时间1020Inin制粒机筛网目数14目箱式沸腾干燥箱干燥温度、蒸汽压力80IOOC,0.5Mpa3、总混二维运动混合机总混时间1530min4、内包（颗粒分装）自动颗粒包装机横封温度120140纵封温度135155包装速度80100袋min10本次确认内容11. 1各工序操作人员的变化确认对确认周期内生产操作人员是否发生变更，变更的操作人员是否经过培训I、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到纠止和预防等情况进行统计确认，并根据统计确认结果进行评价做出结论。具体确认内容按表1.生产操作人员确认表进行。表1.生产操作人员确认表工序操作人员姓名是否有变更是否按计划培训是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口变更人员的培训记录培训主题培训日期人为差错导致的偏差及调查处理情况：车间工艺员：年月日车间主任：年月日与上一期进行比较评价人/日期：10.2生产厂房设施的变化确认对确认周期内产品生产涉及的厂房设施是否发生变更，周期内是否发生重大故障维修、改造等情况,变更及重大