2023脂代谢及高脂蛋白血症.docx

《2023脂代谢及高脂蛋白血症.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2023脂代谢及高脂蛋白血症.docx（27页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2023脂代谢及高脂蛋白血症脂类是生命细胞的基础代谢必需物质,是能量的来源和细胞结构的重要成分。血浆所含脂类统称血脂（IiPidS）。血脂包括中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）。甘油三酯和胆固醇都是眼遒物质,必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）组成荥虫隹的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作II蚩旦。血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在内的各种试验。血脂分析对动脉粥样硬化S1m冠心病的防治具有重要意义，是临床最常做的检查项目之一。一、脂

2、蛋白（一）组成脂蛋白=脂质+载脂蛋白脂质包括m三酯（TG）、磷脂（P1）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）等。各类脂蛋白都含有这四类成分，但其比例及含量却相差很大。不同脂蛋白含有的载脂蛋HP。）种类.数量均有区别。（二）结构脂蛋白基本都是球状颗粒。表层:磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白一睡物质。内核:甘油三酯、胆固醇酯一韭极性物质。（三）分类电泳法：是根据各种脂蛋白中载脂重包所带电荷不同，在电泳图谱中的位置不同而分类；超速离心法：根据脂蛋白噩的大小,在离心后所分层次而定。电泳法超速离心法：CM、V1D11D1.HD1超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系。脂蛋白的生类脂蛋白（超速离心法）密度

3、(Kg/1)颗粒直径（mm）漂浮率（SF）电泳位置乳糜微粒v.9580-1200400原点V1D10.951.00630-8060400前BID11.006-r01923-3520-60B和前B之W1D11.019-1.06318-25020BHD11.063-1.215-12091pa1.040-1.130从上表可以看出脂蛋白颗粒的密度从CM到HD1由小变大,而比子的大小则是由大变小。1CM(1)CM来源于食物脂肪，颗粒最大,含外源性甘油三酯近90%,因而其密度最低。(2)血浆中含有大量的CM时外观混浊。正常人空腹1迎后采血时，血浆中无CM。(3)含有CM的血浆4。C静置过夜，CM自动漂浮到

4、血浆表面，形成一层奶酪，这是检查CM存在最简里而又实用的方法。(4)载脂蛋白(Apo):主要是ApoAI和C,其次是含有少量的APOAII、AIV、B48和E。2.V1D1(1)V1D1中甘油三酯含量占一半以上。在没有CM存在的血浆中，其甘油三酯的水平主要反映V1D1的多少。(2)V1D1分子比CM小，空腹12h的血浆是清亮透明的。当空腹血浆中甘油三酯水平超过3.3mmo11(300mgd1)时，血浆呈乳状光泽直至混浊，但丕上漫成盖。(3酸脂蛋白含量近10%其中APoC为40%50%ApoB100为30%40%,APOE为10%15%.3.ID1ID1是V1D1向1D1转化过程中的中间产物，其

5、胆固醇的含量明显增加。正常情况下，血浆中ID1含量很低。ID1中的载脂蛋白以Ap。B1Oo为主,占60%80%,其次是ApoC(10%20%)和ApoE(10%15%)o4.1D1(1)是胆固醇含量最多(一半以上)的一种脂蛋白,被称为富含胆固醇的脂蛋白。正常人空腹时血浆中胆固醇约70%在1D1内,血浆胆固醇浓度的升高与血浆中1D1水平是一致的。(2)1D1颗粒小，即使血浆中1D1的浓度很高，血浆也不会混浊。(3)载脂蛋白几乎全部为APOBIOO(占95%以上)，仅含有微量的ApoC和Eo5.HD1颗粒最小。(1)结构特点：脂质和蛋白质部分几乎各占一半，脂质中主要是磷脂和胆固醇。(2)载脂蛋白以

6、APOA工为主,占65%,其余载脂蛋白为ApoA(10%23%)、ApoC(5%15%)和ApoE(1%3%),此外还有微量的ApoAIVo6.1p(a)1p(a)的脂质成分类似于1D1,但其所含的载脂蛋白部分除一分子Ap。B1OO外,还含有另一分子载脂蛋白即Apo(a),两个载脂蛋白以二迪共价结合。目前认为1p(a)是直接由肝脏产生的,不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独立的脂蛋白。脂蛋白的主要成分脂蛋白脂质载脂蛋白乳糜微粒TG:90%zTC:10%1%ApoB48V1D1TG:60%,TC:20%10%,ApoB100.CHEID1TG:35%,TC:35%15%,APOB1O0、E1D1T

7、G:10%,TC:50%20%,APOB1OOHD1TG:5%,TC:20%50%,ApoAA、A1I脂蛋白(a)TG:10%,TC:50%20%,APoB-100、AP。(a)TG:甘油三酯；TC:胆固醇二.载脂蛋白(一)载脂蛋白的功能蜥且稳定脂室自的结构工2 .修饰并影响和脂蛋白有关的酶的代谢和活性。如川3也激活脂蛋白脂肪酶(1P1),Ap。AI激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(1CAT)等。3 .是一些酶的辅因子。4.是脂蛋白受体的配体,决定和参与脂蛋白和细胞表面其岂体的识别、结合及代谢过程。各种载脂蛋白主要合成部位是旺，小肠也可合成少量；近年发现除肝外,脑、量、肾上腺、脾、巨噬细胞也能合成载

8、脂蛋白Eo(二)分类载脂蛋白一般分为A.B、C.E.(a)五大类,每类中又有亚类。A类分为AI、AH、AIV;B类包括B48、BIOO等,还可能有一些变异体；C类有C工、C,C1n等。迄今已发现20余种载脂蛋白，除上述外还有D、E、H、J等。在脂蛋白的代谢中，各种脂蛋白之间的载脂蛋白和其他成分处于不断的交换之中。载脂蛋白的分类和所在位置载脂蛋白分布ApoAIHD1含大量,CM、V1D1、1D1含少量ApoAHD1CM、V1D1含少量ApoAIVHD1Apo(a)1p(a)ApoB48CMApoB100V1D1、ID1x1D1ApoCIV1D1ApoCCM、V1D1新生HD1ApoECM、V1D

9、1、ID1、HD1三、脂蛋白受体脂蛋白受体是位于细胞膜上能与脂蛋白结合的蛋白质，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢。脂蛋白被细胞上的受体识别并与之结合，再被摄取进入细胞内进行代谢。目前了解最多的是1D1受体,其次是V1D1受体。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径，调节血浆脂蛋白的水平。1 .低密度脂蛋白受体分布：广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞等。配体：APoB1O0、APoE（ApoB/Ap。E受体、BE受体）。结合的脂蛋白：1D1（主要）,V1D1-V1D11D1残基等（含ApoE）o1D1受体和上述脂蛋白结合将

10、它们吞入细胞内，使细胞获得脂质（主要为胆固醇），此代谢过程称为1D1受体途径。1D1受体主要参与1D1xV1D1和ID1的分解代谢。1D1受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。2 .极低密度脂蛋白受体分布：脂肪细胞、心肌、骨骼肌等（肝内基本没有）O配体：ApoE。结合的脂蛋白：V1Dv-V1D1V1D1残基等。V1D1受体的作用是清除血液循环中CM残粒和-V1D1残粒。3 .其他受体残粒受体：肝细胞表面膜上特异性受体，配体为ApoEo主要识别含ApoE丰富的脂蛋白,包括CM残粒和V1D1残粒（-V1D1）o清道夫受体：巨噬细胞表面有摄取变性1D1的受体，清除血液变性/氧化的1D1,被定名为清

11、道夫受体。巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素，是机体的防御功能之一。四.脂酶与脂质转运蛋白1 .1P1（脂蛋白脂肪酶）合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞。存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面1P1受体上。功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、V1D1代谢。激活剂：ApoCo抑制剂：APOCnI。肝素引起这种结合的酶释放入血（肝素后现象）。2 .H1（肝脂酶）存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。功能继续1P1的工作使小颗粒1P中的TG水解（V1D1B-V1D1、V1D1残粒中的甘油三酯）;参与ID1向1D1转化的过程。3 .1CAT

12、（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）1CAT由肝合成释放入血吸附在HD1分子上，与ApoAI和胆固醇酯转运蛋白（CETP）一起组成复合物，存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优的底物新生的HD1JXAT使新生HD1转变为成熟的HD1新生HD1主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇。激活剂：（辅助因子）ApoA工。4 .脂质转运蛋白（1）胆固醇酯转运蛋白（CETP）可将1CAT催化生成的胆固醇酯由HD1转移至V1D1、ID1和1D1中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。CETP能将胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。（2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM、V1D1转移至HD1(3)微粒体甘油三酯转移蛋白(

13、MTP)在富含TG的V1D1和CM组装和分泌中起主要作用。五脂蛋白代谢脂蛋白代谢途径：外源性代谢途径指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程；内源性代谢途径由肝脏合成V1D1,后者转变为ID1和1D1,1D1被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径：即HD1的代谢。血浆中的脂质和载脂蛋白一起构成各种脂蛋白颗粒，颗粒中的脂质和蛋白质处在经常不断的交换变化之中，来完成脂蛋白的代谢。1.乳糜微粒小肠黏膜合成，淋巴入血。功能：运输外源性的脂质,主要是甘油三酯。半寿期：515分钟。代谢过程需1P1残粒入肝继续代谢。(1)ApoB48是乳糜微粒中的主要结构蛋白。(2)ApoC激活脂蛋白

14、脂酶,水解CM中的甘油三酯,释放出的脂肪酸可被外周组织利用。(3)CM形成乳糜微粒残基，通过ApoE受体作用，被肝所摄取。2.V1D1(1)主要是肝脏合成，小肠黏膜少量。(2)主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的TG。(肝是体内主要合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官)。半寿期6-12小时。(3)代谢过程需1P1(需APOCn激活)，生成ID1o大部分进肝，一部分继续代谢生成1D1o肝合成的V1D1是空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中,甘油三酯和磷脂很快被移走,V1D1变成ID1,进而成为1D1,所有的胆固醇都被保留下来。3.1D1(1)在血浆中由V1D1转变而来。(2)功能是将内源性胆固醇转运到夕横组织.半寿期24天。(3)代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢，1/3被网状内皮系统中的巨噬细胞清除。1D1是正常人空腹时与血浆胆固醇结合的主要脂蛋白。APoB100是V1D1和1D1两者的主要结构蛋白,当1D1乳糜微粒和V1D1残粒过多，就可能沉积在动脉壁上，导致动脉粥样硬化的形成。1D1与动脉粥样硬化的形成正相关。4.HD1(1)主要是肝合成,小肠黏膜少量。(2)功能是把胆固醇从外周组织运输到肝脏，胆固醇的逆向转运(RCT)。HD1从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(1CAT)作用下转变成胆