三唑类杀菌剂及其中间体简析.docx

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1、三嘤类杀菌剂(triazo1efungicides)为有机杂环类化合物，化学结构共同特点是主链上含有羟基(酮基)、取代苯基和124-三嗖基团。三嗖类杀菌剂是目前第二大杀菌剂类型。这类药剂除对鞭毛菌亚门中卵菌无活性外，对子囊菌亚门、担子菌亚门和半知菌亚门的病原菌均有活性。同时三氮嘤类杀菌剂同时具有一定的植物生长调节活性。发现过程60年代中期，荷兰的Phi1iph-Dupher公司开发了第一个1,2,4三嘤类杀菌剂威菌灵,但是随后出现的几个1,2,4-三嘤类杀菌剂都因其较窄的抑菌谱而未引起足够的重视。60年代末，西德拜尔(Bayer)公司和比利时Janssen药物公司首先报道了1-取代嘤类衍生物的

2、杀菌活性。拜尔公司研究人员从一个结构假设出发研究嗖类化合物的杀菌活性，即在生物体内凡能生成高反应性能的碳酰离子的化合物，必然具有某种活性。经生物鉴定验证，它对酵母和植物病原菌有显著的抗菌活性。试验结果表明，当嘤类成分主要是以咪嗖和1,2,4-三嗖为基本结构时，即使改变其取代基部分，并不丧失生物活性,并由此开发了代表性化合物氟三嗖,已作为谷类和蔬菜白粉病防治药而应用。70年代，三嘤类化合物的高效杀菌活性引起国际农药界的高度重视，各大公司先后开发研究表明，苯基可广泛地被其它基团所取代,其生物活性保持不变，或更加提高。这类化合物的生物活性极高，以后就被开发成最具代表性的内吸性杀菌剂三嘤酮和三嗖醇等系

3、列优秀品种。在实践中，人们发现，有些三嘎类化合物不仅具有杀菌活性，同时对植物生长有一定的调节活性。B-UCheI等人首先报道了具有植物生长活性的三嘤类化合物，在含0.05%时可使豆类增产40%o三理衍生物植物生长调节活性的发现使该类杀菌剂的研究更加活跃，各大公司先后开发并相继推出高效植物生长延缓剂PP333,植物生长抑制剂“抑芽嘤等三嘤化合物。这类化合物在植物生长调节方面所表现出的特异性能,为植物生长调节剂的研究开辟了新的领域。常见的三嗖类杀菌剂商品名（通M名林）开发公司商用名（通用名称）开发公司*1：RavrrAG(CyrBirw1)“11：SnnJr)日本住友H值理(BrtmuiMiutt

4、1)RiM1IHi1m*erornNw1DttSBayrrAG度环畦(xjbbtutt4k)JawtraIfianrutMfc辛嚏第（PP%9）口本山道士吹魔嚏（FurCzur-RIMir-Vhi1i*-romar戊画吧nw4)JmwrnPIurmmrutKii1*陕国理（FUmadJHI-1m4mvS1版*(ImBjctictMUtto1)日本北兴化学工业乙耳嚏（EIHUttoIr）AGH(TrtmxJ)grmn1S.AMKtisI(FUiUo1r)KI.(Hu4nmad)璃士Bmnm1rr)Kf1hmAIIaiCo.名效R(1aHntmd)K11Agrodirmxv!*己嚏的(HcSrtI

5、riirn.U.S-3308(PEICMKnD日本住友结构特点三嘤类杀菌剂是一类由咪嗖环、羟基（酮基）及取代节基等构成的广谱、内吸性杀菌剂，多数三嘤类杀菌剂具有一个手性中心，属于手性农药，其结构通式如下：I1214-三氮嗖为该类杀菌剂合成的重要中间体：关于三氮嗖三氮嗖即12,4-三氮嘤，为无色针状晶体或结晶粉末，是一种重要的精细化工原料，被广泛地应用于农药、医药、染料和橡胶助剂工业，也可用作复制系统的光电导体，是重要的有机化工中间体。早在本世纪30年代，三嘤的制备研究已经开始。近几十年来，杂环化合物在医药、农药、化工等领域的发展中显示了十分重要的地位。尤其是众多的三嗖类杂环衍生物以其良好的生物

6、活性以及药效高、作用广而成为近年来研究的热点。深入研究发现，三理类化合物作为杀菌剂以其广谱、低毒、高效而备受青睐，不仅如此，三氮嗖类化合物在医药上也具有抗菌、抗痉挛、抗血小板凝聚、消炎等功能，引起了人们广泛研究。如3-氨基-124-三嗖及其许多衍生物就有杀虫、抗菌、除草、促进和调节农作物生长的功效，在农业和医药等领域得到了广泛应用。同时，作为重要的功能基，三氮嘤类具有较强的络合金属离子和形成氢键的能力从而在化学领域备受关注。三氮嗖化合物的常见合成方法1.甲酰胺法水合脱逐步滴加入热的甲酰胺中直接合成三氮嘤。将60kg甲酰胺先加热至175-185C,再缓慢滴加30kg80%的水合船。边滴加边加热脱

7、水，滴加完后混合物在180-185。C保温30min,得到收率为91%的三氮嘤。甲酰胺法是目前生产三氮嗖常用的方法之一。2甲酸法将氨气通130g85%的甲酸中，当反应物温度升至130oCxpH=7-8时，结束通氨。升温至15束C,滴加80%的水合月井59g,滴加时间为2-3h,边滴加边蒸福除水,水合月井滴加完后，保温3h,然后升温至2101得75g三氮嘤,收率为91.08%o甲酸法也是目前生产三氮嘤的常用方法之一。三嗖类杀菌剂举例1苯酸甲环理苯醛甲环嘤(difenoconazo1e),又称嗯酸嗖，为三嘤类杀菌剂。苯酸甲环理具有高效、广谱、安全、持效期长和内吸性强等特性，通过抑制真菌和细胞麦角苗

8、醇的生物合成，破坏细胞膜结构与功能，从而达到杀菌目的。化学式为Ci9Hi7CI2N3O3,结构式如下:理化性质：纯品为白色粉末,有轻微香味，熔点78.6,20。C密度为1.37g/cm3;原药为灰白色粉状物,密度1.40g/cm3,熔点76.0。蒸气压3.310-8Pa(25),溶解性(20):水3.3mg/1,易溶于有机溶剂。在土壤中移动性小，缓慢降解。合成工艺：以间二氯苯为原料，经酰化、酸化、漠化、环化和缩合反应,最终合成苯酸甲环嗖。关键中间体：间二氯苯，1,2,4-三氮嘤2三环理三环嗖又名比艳（beam）,克瘟嗖，化学名为5-甲基-1,2,4-三陛并（3,4-b）苯丙睡嗖，分子式为C9H

9、7N3S,分子量为189.237,化学结构式如下：三环嘤内吸性强,低毒,目前在农业生产上只能用作稻瘟病的保护剂,主要剂型有20%、40%及70%可湿性粉剂和20%溶胶剂,可以用于浸根或叶面喷雾处理。由1974年,美国EIi1i11y公司研制，该药剂对防治稻瘟病有特效,并于1979年注册登记，在世界农药市场销售。合成工艺：以邻甲苯胺等为原料，经加成、关环、取代、扩环四步反应制得三环嘤。1 .加成反应将邻甲苯胺在溶剂存在下加入硫酸，再加入硫氧化钠，升温反应。经回收溶剂、冷却、过滤、干燥等后处理相邻甲基苯基硫版,m.p.154160,收率93%95%。2 .关环反应在溶剂存在下，将邻甲基苯基硫肥与氯

10、反应，注意控制反应温度。保温反应结束后，回收溶剂、加碱中和、冷却、过滤、甩干，得2-氨基-4-甲基苯并口塞嗖。m.p.134136,收率90%91%o3 .取代反应将适量的溶剂、盐酸和水混合后，加入2-氨基-4-甲基苯并嚷理，与脱的盐酸盐作用,升温反应至终点，冷却、过滤、干燥后得2-脱基-4-甲基苯并睡嗖。m.p.167170C,收率85%87%.4 .扩环反应将2-脱基-4-甲基苯并睡噬在搅拌下加入到一定量溶剂和甲酸的反应釜中，加热升温至反应结束、减压回收溶剂和过量的甲酸，同时加水稀释冷却，过滤、水洗至中性，甩干、干燥得三环嘤原药。m.p.184186oC,收率90%93%o关键中间体：邻甲

11、苯胺,4-甲基-2-阴基苯并睡陛（三环嗖的合成不需要用1,2,4-三氮嘤）3戊哩醇戊嗖醇是由德国拜耳公司于1986年开发的一种高效、低毒、广谱、内吸性的三嘤类杀菌剂。它具有保护、治疗、铲除三大功能，是一种麦角苗醇脱甲基化抑制剂，主要用于小麦、蔬菜、香蕉、苹果等农作物上的种子处理和叶面喷雾，杀菌谱广，活性高，且持效期长，对很多作物包括单子叶植物和双子叶植物都比较安全。戊嗖醇，英文名字Tebuconazo1e,化学名称：1-（4-氯苯基）-3-（IH-I,2,4-三嘎-I-基甲基）-4,4-二甲基戊-3-醇，别名：立克秀Corai1,Ethy1triano1,Fo1icur。分子式：C16H22C

12、IN3O；分子量：307.82。戊嘤醇与传统的三嗖类杀菌剂相比，还存在其他作用位点，故戊嗖醇的杀菌谱更宽。自1988年上市后，很快超越了其他三嘤类杀菌剂（如三嘤酮、粉嘤醇、叶菌理、三嘤醇、睛菌嗖、丙环嘤、四氟醛嘤、苯醛甲环嘤等）品种的销售额，是三嗖类杀菌剂（20多个品种）中销售额和年增长率（1999/2005年为16.8%）最高的一个品种。1998年全球销售额已达2.78亿美元,2003年以前一直位居杀菌剂市场的首位；2003年全球销售额3.60亿美元,2005年增长至顶峰达5.05亿美元，而后随着以嗜菌酯，毗嘤醛菌酯等进入市场，戊嗖醇所占市场份额有所下降。但仍然是全球主流杀菌剂之一。合成情况：目前戊嘤醇是采用对氯苯甲醛、频哪酮为原料经缩合、氢化、环氧化，最后与124-三嗖开环四步反应合成。重要中间体：对氯苯甲醛，频哪酮，124-三氮嘤