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1、临床舒马普坦、佐米曲普坦等丛集性头痛治疗用药急性期治疗、预防性治疗及过渡性治疗管理丛集性头痛临床常表现为严格单侧眼眶、眶上和/或颗部的极重度疼痛,伴痛侧自主神经症状和(或)不安、躁动感,由于其发作时疼痛程度剧烈,又被称为“自杀性头痛。这种头痛一般比较固定地在每天的相同时间发作,1天可多次发作,每次发作持续时间在15min到3h之间,发病期可持续数周甚至数月。CH易并发焦虑、抑郁和攻击性行为,还可并发心血管疾病和自杀倾向等,给患者带来极大痛苦。急性期治疗急性期治疗的目的是为快速缓解头痛,尽早终止急性期头痛发作。曲普坦类药物曲普坦类药物为5羟色胺(5-HT)1B/1D受体激动剂,具体机制可能是通过
2、作用于下丘脑、三叉神经血管系统及炎性神经肽释放等发挥作用。主要包括舒马普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、夫罗曲坦等。其中舒马普坦和佐米曲普坦常用于CH急性期治疗。(1)舒马普坦:临床最常用于治疗CH的药物,能够通过快速扩张患者的颅内血管达到治疗的目的。舒马普坦有口服(片剂、速释剂)、针剂(皮下注射)、鼻喷剂及肛门栓剂。指南推荐CH急性发作皮下注射舒马普坦6mg,15分钟头痛缓解率可达75%,约三分之一患者15分钟内头痛完全缓解。舒马普坦单药治疗临床有效率高达70%。但是单一用药存在诸多弊端,如病程较长、起效慢、可能产生药物依赖等,因此联合用药逐渐成为治疗CH的重要方案。用法用量
3、:舒马普坦50mg次,qdo单次最大剂量Ioomg,24h总剂量不得超过20Omg;氟桂利嗪Iomg(65岁以上为5mg)d,分1-2次服;共治疗20-30天。吸氧急性期尽早吸入6-151min的医用纯氧,大约15分钟后头痛完全缓解,有效率达80%,高流量较低流量更有效,妊娠期和哺乳期患者急性期更应首选吸氧治疗。利多卡因在曲普坦和吸氧治疗均无效或有禁忌时(高血压、心脑血管疾病等)可选用10%利多卡因滴鼻,该方法较为安全,除可能引起鼻黏膜不适其他不良反应。生长抑素及其类似物奥曲肽IOOHg皮下注射在发病15分钟内可有效终止CH急性发作,主要不良反应为腹泻、腹胀、恶心等胃肠道不适及注射部位相关不良
4、反应。对5-HT1B/1D受体激动剂和氧气无反应或不耐受的患者可选用该治疗。预防性治疗预防性治疗目的为降低丛集期内的头痛发作频率,减轻发作程度,并提高急性期治疗的疗效。其适应证为:患者的生活质量、工作或学业严重受损;丛集期内头痛发作频繁;急性期药物治疗效果欠佳或患者无法耐受。维拉帕米维拉帕米是目前CH最有效的预防性药物,维拉帕米主要通过影响炎症神经肽的释放、影响下丘脑的功能、阻断钙通道及影响NO等炎症因子水平而预防CH发生。维拉帕米联合泼尼松能够预防性治疗CH,并且能够明显降低丛集期持续时间及疼痛发作频率,改善患者临床症状,同时安全性良好,效果优于单独使用维拉帕米。因维拉帕米引起的心脏传导阻滞
5、发生率相对较高,治疗期间增加剂量前后应行心电图检查,服药期间应密切监测心率和血压。锂盐维拉帕米治疗失败、不能获得维拉帕米或因为不良反应不能使用维拉帕米的患者,锂盐可作为预防性治疗二线药物1刀。但长期使用可导致肾功能不全和甲状腺功能减退。褪黑素下丘脑与CH的相关性及CH发作的昼夜节律性,均支持褪黑素治疗的可行性。过渡性治疗过渡性治疗也称为短期预防性治疗,适用于每日头痛频率2次的高频发作患者,治疗周期通常持续不超过2周。用药主要是皮质类固醇枕下注射或口服片剂。枕大神经阻滞可合并或不合并使用局部麻醉药;其不良反应主要为注射部位的疼痛。口服仅推荐短期使用,如口服泼尼松每日1mgkg,连用35天后逐渐减
6、停或口服泼尼松起始剂量每日IOOmg,连续5天,每3天减20mg,同时逐渐加用维拉帕米预防性治疗。儿童CH治疗用药面罩吸氧对于CH患儿有效且无明显不良反应,舒马普坦皮下注射同样有效。在CH发作时以121min的流速给予患儿输送氧气(100%)可有效缓解头痛。在家庭环境中随时获得氧气困难,吸氧治疗受到限制。使用舒马曲坦鼻喷剂滴入同侧鼻孔可以缓解儿童CHo在急性期使用可的松可以缓儿童CH发作,并可防止复发。FDA首批治疗发作性CH的新药gaIcanezumab-gn1m药物ga1canezumab-gn1m用于成人治疗发作性CH,可有效减少CH发作的频率。药为注射剂,可由患者自行注射,最常见毒副作用是注射部位反应,有一定的导致过敏反应的风险。