vhl冯希佩尔林道综合征影像诊断.docx

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1、VHL综合征影像诊断1 .概述：德国眼科医生Eugen von Hippel在1904年第一个描述了眼球内血管瘤的病例，以及Arvid Lindau在1927年描述了小脑及脊髓内血管瘤的病例，疾病则以此二人的姓氏命名。1964年由Me I mon和Rosen总结将中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜倍细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“Von Hippel-Lindau综合征”，简称VHL综合征。2 .病因：VHL综合征是由VHL基因的突变引起。VHL基因是一个抑癌基因。VHL编码 的蛋白可以负性调节低氧诱导的如血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达。VHL基因突变可造成

2、该蛋白功能丧失，VEGF表达升高而发生富含血管的血管母细胞瘤。VHL基因突变在其它肿瘤发生中的机制尚未弄清。VHL基因不同位点的突变类型或称基因类型导致疾病的不同表现型。3 .临床表现：VHL综合征表现为一系列的病变，基本组成分为两部分：视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；腹腔脏器病变（嗜倍细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿或囊腺瘤等）。不同病变的组合其临床表现不相同O4 .遗传特征VHL基因突变的人群携带率估计为3/10万左右，外显率接近100%。其遗传特征为常染色体显性方式，男女无差异，子女有50%机率发病，故对其子女也应严密随访。分型临床表现VHL超因突变类型I型特征为无喑格细胞痛1

3、 A型视网膜和中枢神经系统成如管细胞病伴有胰腺囊肿、神经内分泌肿癌，有肾细胞癌I B型视网膜和中楸神经系统成如管细胞痛伴有胰腺囊肿、神经内分泌肿他,无仔细胞第II型特征为有嗜珞细胞痛II A型视网膜和中枢神经系统成曲仔细胞瘤伴有喀格细胞病,无仔细胞癌及胰腺囊肿然缺失、插入、无义突变或剪接位点突变VHL和HSPC300旌因全部或部分大片段连续失特异性种系错义突变II B型视网膜和中枢神经系统成如管细胞瘤伴有唏错细胞痛,行肾细胞癌和肤腺囊肿等内脏物变特异性种系用义突变II C型只有嗜格细照痛特异性种系错义突变5 .诊断标准：视网膜和中枢神经系统一个以上不同部位的血管母细胞瘤；一个中枢神经系统血管母

4、细胞瘤伴有一个及以上腹部器官的本病病变；有家族史的患者，一个中枢神经系统血管母细胞瘤或腹部器官一个本病病变。6 . VHL综合征分布示意图：视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；内淋巴囊肿瘤；腹腔脏器病变（嗜倍细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿、胰腺神经内分泌瘤等）;附睾囊肿、阔韧带囊肿、阔韧带乳头状囊腺瘤。外皮囊腺瘤。7 .受累器官各疾病发生率：胰腺囊肿：90%;中枢神经系统血管母细胞瘤：72%;肾囊肿:63%;肾上腺嗜给细胞瘤：60%;视网膜血管母细胞瘤：59%;肾透明细胞癌：49%;其他（胰腺肿瘤、内淋巴囊肿、附睾肿瘤）：均小于 20%。8 . VHL综合征的影像学特点:三多一共存（多

5、发性、多系统、多器官病变，且良、恶性共存）。9 .视网膜血管母细胞瘤：是VHL综合征最常见的临床表现，也是最早出现的临床表现,可能发生在童年。约一半的病例为多发和双侧出现，与中枢神经系统血管母细胞瘤具有相同的病理组织学表现。平均发病年龄是25岁。10 .中枢神经血管母细胞瘤：发生在60%-80%的VHL综合征患者中，是VHL综合征的主要特征。最常见发生部位是小脑、脑干（约占8 0%）和脊 髓（约占20%）,颅内病变绝大多数出现在幕下，垂体柄是幕上血管母细胞瘤最常见的部位，脊髓血管母细胞瘤通常位于硬膜内，最常发生在颈椎或胸 椎，偶尔可累及整条脊髓，很少出现周围神经血管瘤。典型的大囊小结节型，增强

6、扫描壁结节明显强化。11 .胰腺囊肿：多发性囊肿是V HL综合征最常见的胰腺表现，出现在大多数的老年患者中。病灶的密度、信号等特点与单纯胰囊肿相似；数目上常为多发，从数个至上千个不等；与其他多囊胰腺不同，不引起胰管扩张、胰腺炎等改变，胰腺分泌功能不受影响;可为VHL早期唯一表现。其次为浆液性囊腺瘤；胰岛细胞瘤：多与嗜错细胞瘤伴发，多生长缓慢且无分泌功能，较少转移。12.肾囊肿发生在59%-63%的患者中，多为双侧发病肾脏肿瘤；可由肾囊肿和肾实质发育而来，到60岁时，出现在大约70%的患者中，是VHL综合征死亡的重要原因。多为透明细胞癌，发病年龄较一般肾癌发生早,平均35岁，均为透明细胞癌且分级

7、较低生长缓慢；多为双侧多发；影像表现与单纯肾透明细胞癌相似。13. VHL综合征累及肾上腺，常为嗜给细胞瘤,也可是该病腹部唯一表现。其影像学表现：为平扫以等、低密度或T1WI以低信号、T2WI以高信号为主，可伴有出血及钙化，肿瘤较大易坏死囊变，其特征是肿瘤囊变及实质部分明显强化。14.内淋巴囊肿瘤：内淋巴囊肿瘤发生在11 %的VHI_综合征患者中。双侧内淋巴囊腺瘤被认为是VHL病的特征性表现。由于内淋巴囊和导管是膜迷路外胚层的延伸，发生在囊的肿瘤可引起不同严重程度的耳聋,常常突然发作，并呈重度或极重度。最常见的临床表现是听力下降（平均出现年龄2 2岁），多数情况下有眩晕或耳鸣。15.其他主要疾病的特征与散发病例相似。16.治疗原则：中枢神经系统病变：手术或X刀、伽玛刀治疗；胰腺囊肿：无恶变倾向,一般可不予处理；肾癌：治疗原则与散发性肾癌不同，当肿瘤直径34cm时，应严密观察；当肿瘤直径34cm时,应用射频或肿瘤剔除术；还包括药物治疗。嗜密细胞瘤:手术切除；肾囊肿：应视为癌前病变严密观察。17.小结:VHL绻合征表现为一系列疾病,即C（5血管与细奥瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铭细胞瘤、肾癌以性卜皮囊够瘤孥疾病。般矍籁翻编魏磕胎备髓髓蠲髓器恶性局）血压。字不同年龄段的患者病变发生率丕同。臂格细胞瘤常早发，而肾恶变为肾癌的可能,所以肾囊肿成就为细胸癌的前袜给予