（优质）盐酸二甲双胍片-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸二甲双胭片英文名：Metformin Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yan Suan Er Jia Shuang Gua Pian【成份】化学名称：1, I-二甲基双胭盐酸盐；化学结构式为：分子式：C4H11N5HCI1分子量：165.63H产IT F,hcHNNH【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。【适应症】本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病，特别是超重的患者。对于成人，本品可用于单药治疗，也可以与磺服类药物或胰岛素联合治疗。对于10岁及以上的儿童和青少年，本品可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。【规格】0.25g0【用法用量】为了减少胃

2、肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从 小剂量开始服用，逐渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间（见推荐的服药计划），测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者 最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白。无论是单独使用还是联合使用，治疗的目标都是使 用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。推荐服药计划：肾功能正常（eGFR90mLmin1.73m2）:单药治疗以及与磺服类药物联合治疗：口服， 成人和儿童起始每次0.25g, 一日23次，10-15天以后根据疗效逐渐加量，最大推荐剂量为每天2g。随 餐服用，可减轻胃肠道反应。如果

3、服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用 磺服类口服降糖药物，除非患者已存在对磺服类药物原发或继发失效。目前仅有二甲双胭与格列本服（优降 糖）之间相互作用的临床和药代动力学的数据。联合服用本品与磺服类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺服 类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺眼类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要 考虑改变治疗方法，包括本品联合胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。与胰岛素联合使用：开始加用本品时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患

4、者本品起始剂量应为05g, 1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加05g,此后可以每周增加0.5g直到达到满意的血糖控制。推 荐的每日最大剂量是2g。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mgdL以下时，建议减低胰 岛素剂量的10%25玳应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整或遵医嘱。肾功能受损成人的剂量调整：eGFRN60mLminL73m2无需调整剂量，eGFR45 59mLmin1.73m2减 量，eGFRv45mLminL73m2 禁用。【不良反应】据国外文献报道：初始治疗时，最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振，大多数患者 通常可以自行缓解。以下不良反

5、应可能在服用盐酸二甲双肌片时出现。其他可能出现的不良反应包括：胃胀，乏力，消化不良，腹部不适及头痛，大便异常，便秘，腹胀，低 血糖，肌痛，头昏，头晕，指甲异常，皮疹，出汗增加，胸部不适，寒战，流感症状，潮热，心悸，体重减 轻等。儿童：在已发表的数据、上市后数据以及在年龄为IO-16周岁的数量有限的儿童中开展的为期一年的 临床对照研究中，不良事件及其严重程度与成人相似。【禁忌】 严重的肾功能衰竭（eGFR45 mLminL73m2）； 可能影响肾功能的急性病情，如：脱水、严重感染、休克； 可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、 近期发作的心肌梗死

6、和休克； 严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等； 已知对盐酸二甲双服和本品中任何成分过敏； 任何急性代谢性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮症酸中毒； 糖尿病昏迷前驱期； 肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒； 维生素BI2、叶酸缺乏未纠正者。【注意事项】乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是一种非常罕见但严重的代谢并发症，可由于二甲双胭在体内蓄积而诱发，常 见于肾功能急性恶化、患有心肺疾病或败血症的患者中。出现脱水（严重腹泻或呕吐、发热或液体摄入量减少）的患者应暂时停用二甲双牌并告知医生。在服用 二甲双服患者中，应警惕使用可以引起肾功能急性受损的药物【包括降压药、利尿剂和非留体类抗炎药（NSAIDs）

7、 0乳酸酸中毒的风险因素还包括过量饮酒、肝功能不全、糖尿病控制不佳、酮症、长期禁食和 任何可能引起缺氧的疾病，以及同时使用可能引起乳酸酸中毒的药物。应告知患者和/或看护者乳酸酸中毒的风险C乳酸酸中毒的特点为酸中毒呼吸困难、腹痛、肌肉痉挛、 衰弱和体温降低，进而昏迷。一旦出现可疑症状，患者应立即停用二甲双服并及时告知医生。实验室检查异 常包括PH值降低（7.35）、血浆乳酸水平高于5mmolL和阴离子间隙以及乳酸/丙酮酸比值升高。一般注意事项：乳酸酸中毒是必须在医院治疗的急症。服用本品的乳酸酸中毒患者应立即停药并及时进 行支持诊断的检查。肾功能:慢性肾脏病变是糖尿病的常见并发症，一旦确诊糖尿病，

8、应常规检查肾功能二甲双服经过肾 脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双服蓄积和发生乳酸酸中毒的危险性随之增加。开始治疗前以 及治疗后应至少每年检查肾功能本品禁用于eGFR45mLminl73m2的患者.出现脱水、严重感染或休克等影响肾功能的急性病情的 患者应暂时停用本品。（见【禁忌】）心功能:心衰患者缺氧和肾功能不全的风险更高。稳定性慢性心衰的患者在定期检查心、肾功能的情况 下可以服用二甲双胭。二甲双舰禁用于急性和不稳定性心衰的患者（见【禁忌】）。碘化造影剂的使用:向血管内注射碘化造影剂可能导致造影剂肾病，这可能引起二甲双服蓄积和增加乳 酸酸中毒的风险因此，计划做这类检查的患者，在检查前或

9、检查时必须停止服用二甲双胭，在检查完成至 少48小时后且仅在再次检查肾功能稳定的情况下才可以恢复用药。外科手术:在接受常规、脊髓或硬膜外麻醉的手术时必须停止服用二甲双BjL术后至少48小时或恢复进 食并且肾功能经评估稳定后才可以重新开始治疗。其他注意事项:所有患者应继续合理安排碳水化合物的饮食摄入。超重患者应继续热量限制性饮食C应 定期进行常规实验室检查以监测糖尿病。维生素B12水平某些患者（那些摄入或吸收维生素B12和钙不足的患者）可能更容易发生维生素B12 水平的降低。这种患者每隔2-3年测定一次血清维生素B12水平是有益的。低血糖单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但与胰岛素

10、或其他降糖药物（例如磺 服类药物或格列奈类药物）联合使用应警惕低血糖。老年、衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能 低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。儿童在开始二甲双胭治疗前应确诊2型糖尿病。据国外文献报道，为期1年的临床对照研究尚未 发现二甲双服对儿童生长和青春期有影响，但没有这方面的长期数据。因此，应对接受二甲双胭治疗的儿 童，特别是青春期前儿童，进行仔细随访以确定二甲双肌对这些参数的影响。10-12岁的儿童一据国外文献报道，一项在儿童和青少年中开展的临床对照研究仅纳入了 15名Io- 12岁的儿童。虽然二甲双牌在这些儿童中与在年长的儿童和青少年中的疗效和安全性数据没有差异，但为 1

11、0-12岁儿童处方二甲双服时仍应特别谨慎“对驾驶和操作机械的能力的影响一单独接受二甲双胭治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，因此 二甲双舰对驾驶和操作机械的能力没有影响。但与胰岛素或其他降糖药物（例如磺服类药物）联合使用应警 惕低血糖。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：对于计划怀孕或已经怀孕的患者，不推荐使用二甲双服，但可以使用胰岛素来维持血糖水平，使 其尽可能接近正常水平，从而降低胎儿畸形的风险。哺乳期妇女二甲双服可以通过乳汁排泄。在二甲双服治疗期间不推荐哺乳。【儿童用药】本品可用于10岁及以上的儿童和青少年，作为单药治疗或与胰岛素联合治疗。参见【用法用量】。不推 荐10岁以下儿童使用本品。【老

12、年患者用药】由于老年患者可能出现肾功能减退，应定期检查肾功能并根据肾功能进行调整二甲双牌的剂量。【药物过量】据国外文献报道，即使二甲双服服药量达到85 g都没有发生低血糖，但在这种情况下会发生乳酸酸中 毒。在良好的血液动力学的状况下二甲双牌可以以170mlmin的速度透析清除。因此怀疑二甲双胭过量的 患者，血透可以清除蓄积的药物【药理毒理】药理作用二甲双肌可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，可通过增 加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。遗传毒性：本品AmeS试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验 结果均为阴性。生殖毒性

13、：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双服，剂量高达600mgkg日（按体表面积折算相当于人 临床推荐最大日剂量的3倍），未见对生育能力的影响。大鼠和兔给予盐酸二甲双服，剂量高达600mgkg 日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的2倍和6倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究 结果显示，盐酸二甲双胭可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。致癌性：大鼠给予二甲双牌900mgkgB 104周，小鼠给予二甲双胭1500mgkgB 91周致癌性研究 （这些剂量按体表面积计算相当于二甲双服临床每日最大推荐剂量2000mg的4倍），雄性和雌性小鼠中均 未发现二甲双胭致癌作用的证据。二甲双胭在雄性大鼠中也未

14、发现致癌作用，但在900mgkg日的雌性大 鼠中，有良性间质子宫息肉发生的增加。【药代动力学】吸收：口服盐酸二甲双肌后，血药浓度在约2.5小时（Tmax）后达到峰值（Cmax）0在健康人群中，口 服盐酸二甲双肌片的绝对生物利用度约为50-60%o进食会减少药物的吸收程度并稍微延缓其吸收速度。进食后口服盐酸二甲双服片，观察到峰值血药浓度 降低40%,浓度曲线下面积（AUC）减少25以分布：二甲双肌几乎不与血浆蛋白结合。二甲双胭部分进入红细胞.二甲双胭全血浓度峰值低于血浆浓 度峰值，但出现时间大致相同。红细胞可能是二甲双牌的第二分布腔室，平均分布容积（Vd）约为1.12Lkg代谢：二甲双胭以原型从

15、尿液排出。在人体中未检测到相关代谢产物。排泄：二甲双服的肾脏清除率400mLmin,提示肾小球滤过和肾小管分泌是二甲双胭排泄的途径。口 服给药后，二甲双胭的终末血浆清除半衰期约为3.6小时。肾功能不全时，肾脏清除率会随肌酊清除率下降 而下降，因此二甲双肌的清除半衰期延长，导致血浆二甲双服浓度上升。在特殊人群中的特征:肾功能不全：目前在中度肾功能不全患者中治疗的数据较少，且在这些人群中也 没有与肾功能正常患者比较的二甲双服全身暴露量的可靠估计。因此,应考虑临床疗效/耐受性以调整剂量。据国外文献报道：单剂量研究：儿童患者单次口服盐酸二甲双肌片0.5g显示出与健康成人相似的药代 动力学特征。多剂量研究：数据仅来源于一项研究。儿童患者一天2次口服盐酸二甲双胭片0.5g,连续服用7天， 血药浓度峰值和全身暴露量（AUCOt）相比服用相同剂量治疗14天的成年糖尿病患者分别降低了约33驰和 40%。由于药物剂量依据个人的血糖水平进行调整滴定，临床相关性有限C【药物相互作用】单剂联合使用二甲双服和格列本服未发现二甲双胭的药代动力学参数改变。二甲双服 与肤塞米（速尿）合用，二甲双服的AUC增加，但肾清除无变化；同时咤塞米的CmaX和AUC均下降，终末 半衰期缩短，肾清除无改变。经肾小管排泌的阳离子药物（例如氨氯毗咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替