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1、文飞文飞20122012年培训年培训产品篇产品篇刘树荣2011-11-30正常睡眠正常睡眠正常睡眠正常睡眠非快速眼动非快速眼动时相时相1 1期期占占4-5%4-5%2 2期期占占45-55%45-55%3 3期期占占4-6%4-6%4 4期期占占12-15%12-15%快速眼动时快速眼动时相相占占20-25%20-25%占占75-80%75-80%正常成人每晚需要正常成人每晚需要7-87-8小时睡眠小时睡眠4正常睡眠时相正常睡眠时相5正常睡眠时相正常睡眠时相正常人一夜睡眠中,正常人一夜睡眠中,NREM/REMNREM/REM睡眠交替出现,有睡眠交替出现,有4-64-6个个NREM/REMNRE
2、M/REM睡眠。睡眠。6不同睡眠时相的生理作用不同睡眠时相的生理作用非快速眼动(非快速眼动(NREMNREM)睡眠的作用)睡眠的作用 促进生长、促进体力恢复促进生长、促进体力恢复快速眼动(快速眼动(REMREM)睡眠的作用)睡眠的作用 有益于幼儿神经系统发育成熟有益于幼儿神经系统发育成熟 促进学习和记忆促进学习和记忆 促进精力恢复促进精力恢复20052005年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告 数据放大到全国人口数据放大到全国人口(=15 (=15 岁岁)英国49.721.17436%美国234.934.412*56%*德国70.586.44133%意大
3、利50.017.53230%西班牙34.531.88223%法国49.498.35734%日本109.221.88823%*based on the 2005 data of the US Census Bureau*过去12个月中出现睡眠问题的人口比例失眠发病率失眠发病率:成年人在过去的成年人在过去的1212个月内有失眠症状个月内有失眠症状总计总计57%上海上海62%62%北京北京60%60%广州广州68%68%南京南京49%49%天津天津44%44%杭州杭州62%62%(包括睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症)基数:所有受访者总计:2657 20062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠
4、问题调查城市普通人群睡眠问题调查2006年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS(中国)调研公司。2006年1月。10中国失眠定义中国失眠定义 20042004年制订了中国失眠定义、诊断及药物治年制订了中国失眠定义、诊断及药物治疗共识(草案)疗共识(草案)失眠通常指患者对失眠通常指患者对睡眠时间睡眠时间和和(或或)质量质量不满不满足并足并影响白天社会功能影响白天社会功能的一种的一种主观体验主观体验。11失眠形式失眠形式(1)(1)睡眠潜伏期延长睡眠潜伏期延长:入睡时间超过入睡时间超过30 min30 min(2)(2)睡眠维持障碍睡眠维持障碍:夜间觉醒次数夜间觉醒次数2 2次或凌晨早醒次或凌晨
5、早醒(3)(3)睡眠质量下降睡眠质量下降:睡眠浅、多梦睡眠浅、多梦(4)(4)总睡眠时间缩短总睡眠时间缩短:通常少于通常少于6 h6 h(5)(5)日间残留效应日间残留效应(diurnal residual effects):(diurnal residual effects):次晨感到头昏、次晨感到头昏、精神不振、嗜睡、乏力等精神不振、嗜睡、乏力等失眠的分类失眠的分类 根据病程分类:根据病程分类:急性失眠急性失眠:病程小于:病程小于4 4周;周;亚急性失眠亚急性失眠:病程大于:病程大于4 4周周小于小于6 6月;月;慢性失眠慢性失眠:病程大于:病程大于6 6月月。依据严重程度分类:依据严重程
6、度分类:轻度失眠:轻度失眠:偶尔发生,对 生活质量影响小;中度失眠:中度失眠:每晚发生,中度影响生活质量,伴有一定的症状(易激惹、焦虑、疲乏等);重度失眠:重度失眠:每晚发生,中度或严重影响生活质量,临床症状表现突出(易激惹、焦虑、疲乏等)。13失眠的原因失眠的原因Physiological causes 生理性原因生理性原因Physical causes 躯体性原因躯体性原因Psychological causes 心理性原因心理性原因Pharmacological causes 药物性原因药物性原因 Psychiatric causes 精神性原因精神性原因共病性失眠占共病性失眠占80-9
7、0%80-90%原发性失眠原发性失眠15%15%精神疾病精神疾病50%50%其它疾病其它疾病,药物药物等等 25%25%其它睡眠相关疾其它睡眠相关疾病病 10%10%各种失眠的发生比率各种失眠的发生比率National Institutes of Health State of the Science Conference Statement.Sleep.2005;28:1049-1057.伴随失眠的疾病伴随失眠的疾病1.Holbrook AM et al.Can Med Assoc J.2000;162:216-220;2.Lippmann S et al.South Med J.2001;
8、94:866-873;3.Fry JM.In:Rowland LP,ed.Merritts Neurology.10th ed.2000:839-846.4.Katz DA,McHorney CA.Arch Intern Med.1998;158:1099-1107.睡眠状况对身心健睡眠状况对身心健康的冲击康的冲击严重的睡眠剥夺可能导致严重的睡眠剥夺可能导致:高血压高血压血糖控制受影响血糖控制受影响增加感染发炎机率增加感染发炎机率导致脑功能变化导致脑功能变化2024-8-28PSGPSG检查检查18失眠的治疗目标失眠的治疗目标 缓解症状(缩短睡眠潜伏期,减少夜间觉缓解症状(缩短睡眠潜伏期,减少
9、夜间觉醒次数,延长总睡眠时间)醒次数,延长总睡眠时间)保持正常睡眠结构保持正常睡眠结构 提高患者的生活质量提高患者的生活质量19失眠的治疗策略失眠的治疗策略药物治疗药物治疗睡眠卫生教育睡眠卫生教育物理治疗物理治疗心理治疗心理治疗20药物治疗原则药物治疗原则 长期、顽固性失眠应在专科医生指导下用药。长期、顽固性失眠应在专科医生指导下用药。目前常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药物。目前常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药物。美国睡眠障碍联合会曾推荐非苯二氮类催眠药物可作为原美国睡眠障碍联合会曾推荐非苯二氮类催眠药物可作为原发性失眠的首选药物发性失眠的首选药物“按需用药按需用药”和和“间断性用药间断性
10、用药”原则原则,即根据患者白天的即根据患者白天的工作情况和夜间的睡眠需求工作情况和夜间的睡眠需求,“,“按需使用按需使用”短半衰期镇静短半衰期镇静催眠类药物催眠类药物,强调症状稳定后不主张每天使用强调症状稳定后不主张每天使用,而改为间断而改为间断性或非连续性使用性或非连续性使用,但目前尚无成熟的间断治疗模式但目前尚无成熟的间断治疗模式 The ideal hypnotic drug 2010.9吸收快吸收快快速诱导睡眠快速诱导睡眠睡眠结构正常睡眠结构正常无残留效应无残留效应药物选择性强药物选择性强过量安全过量安全无失眠反跳无失眠反跳无依赖无依赖无耐受无耐受无共济失调无共济失调无药物无药物/酒精
11、酒精 相互作用相互作用无记忆受损无记忆受损无呼吸抑制无呼吸抑制日间工作正常日间工作正常Journal of Psychopharmacology 2010.9理想的安理想的安眠药眠药22药物治疗药物治疗 镇静催眠药的发展史经历了镇静催眠药的发展史经历了4 4个阶段个阶段 1850-19001850-1900年:溴化物、水合氯醛年:溴化物、水合氯醛 1900-19601900-1960年:巴比妥类年:巴比妥类 1960-19801960-1980年:苯二氮卓类年:苯二氮卓类 1980-20091980-2009年:非苯二氮卓类(佐匹克隆、唑吡坦、年:非苯二氮卓类(佐匹克隆、唑吡坦、扎莱普隆、右佐
12、匹克隆)扎莱普隆、右佐匹克隆)巴比妥类巴比妥类:在在2020世纪初使用。世纪初使用。主要特征包括:主要特征包括:有效,但不诱导生理性睡眠;有效,但不诱导生理性睡眠;产生耐受性和依赖性;产生耐受性和依赖性;过量时有严重不良反应甚至致死,使用酒精后尤过量时有严重不良反应甚至致死,使用酒精后尤甚;甚;目前不用。目前不用。苯二氮卓类苯二氮卓类:在在2020世纪世纪6060年代开始使用。年代开始使用。苯二氮卓类与苯二氮卓类与GABA-BZGABA-BZ受体亚型结合时无选择性,故除了受体亚型结合时无选择性,故除了催眠作用外,苯二氮卓类还有催眠作用外,苯二氮卓类还有抗焦虑、肌松、抗焦虑、肌松、及及抗惊厥抗惊
13、厥作作用。用。1 1、认知认知-记忆功能损害记忆功能损害 可能直接与药物和GABA-BZ受体的亲和性有关。如三唑仑增加了受体的亲和性,也极大地增加了诱导健忘症的可能性。顺行性遗忘,或给药后无法存储新的记忆也可能部分由于药物的镇静作用所致。意识混乱可发生于老年患者2 2、复发、复发 苯二氮卓类药物停药后通常会导致失眠再发不良反应不良反应3 3、反弹性失眠、反弹性失眠 停药后的主观和客观睡眠(与治疗前的基线水平相比)及白天表现的恶化可持续几天,以短效和中效药易于发生。睡眠的恶化期可旷日持久。尽管反弹性失眠可由苯二氮卓类药物短期治疗发展而来,但主要还是由长期治疗所致。可通过间断性使用催眠药和逐渐减量
14、使反弹性失眠达到最小化4 4、突然撤药时的戒断症状、突然撤药时的戒断症状 长期使用苯二氮卓类,突然撤药可增加焦虑、易激惹、坐立不安、发抖的风险不良反应不良反应5 5、药物依赖的风险、药物依赖的风险 这些药物的依赖性风险通常较低。失眠患者通常不会自我增加给药的频度和剂量。然而,药物依赖性可发生在长期使用尤其是先前有相似或相关药物依赖史的患者6 6、耐受性的发生、耐受性的发生 患者对这些药通常会迅速发生耐受性。经过几周的使用,患者的睡眠持续时间和睡眠质量会开始恶化,可能返回到基线水平。长期使用,需要逐渐加量才可达到相似的疗效不良反应不良反应7 7、药物过量、药物过量 苯二氮卓类药物过量相对比较安全
15、。单独服用过量的苯二氮卓类药物的致死性较低,但是若同时服用如酒和其他CNS抑制剂则风险增加8 8、安全问题、安全问题 长期使用苯二氮卓类药物可增加车祸的风险。使用这些药物的患者在开车或者从事要求警觉性高的工作时必须谨慎不良反应不良反应9 9、精神运动损害、精神运动损害 精神运动损害的持续时间(如错误增加、反应时间减慢)与药物剂量和半衰期有关1010、呼吸抑制、呼吸抑制 抑制和阻塞性睡眠呼吸暂停恶化1111、跌倒增加、跌倒增加 老年患者的跌倒的频率可能增加不良反应不良反应2024-8-28常用苯二氮卓类药物常用苯二氮卓类药物 药名药名 英文药名英文药名半衰期半衰期(h)(h)常用剂量常用剂量(m
16、g/d)(mg/d)地西泮地西泮 diazepamdiazepam 2020-5050 5 5-1515 劳拉西泮劳拉西泮lorazepamlorazepam1010-2020 1 1-6 6 阿普唑仑阿普唑仑alprazolamalprazolam 1212-1919 0.80.8-2.42.4 奥沙西泮奥沙西泮oxazepamoxazepam 5 5-1010 3030-9090 氯硝西泮氯硝西泮clonazepamclonazepam 2020-40402 2-8 8 艾司唑仑艾司唑仑estazolamestazolam 1010-2424 2 2-6 6硝西泮硝西泮nitrazepamnitrazepam 2020-3131 5 5-1010 氟西泮氟西泮flurazepamflurazepam 4747-100100 1515-3030 咪达唑仑咪达唑仑midazmidaz olamolam 1.51.5-2.52.5 7.57.5-1515 非苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物l 选择性作用于选择性作用于-氨基丁酸氨基丁酸/苯二苯二氮卓复合物上的氮卓复合物上的 1 1受体受体