2022抗生素二级预防治疗青少年隐匿性风湿性心脏病全文.docx

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1、2022抗生素二级预防治疗青少年隐匿性风湿性心脏病(全文)Thr NEW ENGLAND JOURNAL 0, MEDICINEORIGINAL ARTICLESecondary Antibiotic Prophylaxis for LatentRheumatic Heart DiseaseAndrea Beaton, M.Dr Emmy Okello. Ph.DMJoselyn Rwebemberat M.Med”Anneke Groblerf Ph.D” Daniel Engelman, Ph.D.t Juliet Alepere, BAfLesley Canalest B.AM Jona

2、than Carapetisf Ph.D.t Alyssa DeWyer, B.S”Peter Lwabi. M.Med” Mariana Mirabel, Ph.DM Ana O. Mocumbi, Ph.D”Meghna Murali, MPH. Miriam Nakitto, Emma Ndagire, M.Med”Maria C.P. Nunes, Ph.D.# Isaac O. Omara, B.N.S., Rachel Sarnacki. B.A.,Amy Scheel, B.S., Nigel Wilson, Ph.D., Meghan Zimmerman, M.D. Lies!

3、 Zuhlke, Ph.D.Ganesan Karthikeyan, MQ. Craig A. Sable, M.D” and Andrew C Steer. Ph.D.序:2021年1月NEJM杂志发表了美国辛辛那提儿童医学中心的一篇研究,探讨了对青少年隐匿性风湿性心脏病预防性应用抗生素的有效性和安全性。重要发现:对5 17岁超声心动图筛查提示处于潜伏阶段风湿性心脏病的患儿进行抗生素二级预防,与没有接受预防治疗的对照组相比,随访2年,发现预防性治疗可明显延缓病情发展。研究背景:风湿性心脏病累及全世界超过4千万以上的患者,每年导致3百多万例患者的死亡。超声心动图筛查可以在早期、隐匿的亚临床阶段

4、发现该病。但对这些病情隐匿期的患者进行抗生素二级预防是否能够有效延缓病情发展尚不明确。研究方法:研究者在乌干达地区设计了一项随机、对照临床试验,入组了一批5-17岁诊断为亚临床风湿性心脏病的患儿。患儿随机分为接受笨星青霉素G肌肉注射组(每4周注射一次,连续2年,共26次肌肉注射)和对照组(不接受预防性治疗,亦不应用安慰剂)。所有患者均在基线和随机后2年接受超声心动图检查。基线超声心动图的变化由对患儿分组不知情的专家组判断。主要观察终点是2年后超声心动图随访发现病变进展。研究结果:从2018年7月到2020年10月,102,200例儿童和青少年接受超声心动图筛查,其中3327例最初判断存在风湿性

5、心脏病的早期表现,其中926例病情得到确认且符合入组标准。916例提供了知情同意(父母/监护人以及7岁以上的患儿本人)并进行随机。818例纳入意向治疗分析,799例(97.7% )完成试验。2年后随访时,接受预防治疗组中的3例受试者(0.8% )超声心动图提示病变进展,而对照组33例(8.2% )发生进展(风险差值,-7.5% ; 95%可信区间,?10.2 to ?4.7;P0.001 )。不良反应方面,治疗组2例发生药物相关的不良反应,包括一次过敏反应(占所有注射剂量比例不到0.1% ,立即肌肉注射肾上腺素后好转)。TsNe 2. Effect of Trial Croup on Prof

6、ressiofi and Refresskxi of Latent Rheumatic Heart Disease at 2 Years。ProphyivisControlRisk DeferenceRisk RatioOutcome(N3W|(Nx400)(95% Cl) P Value (95% Q)曲中Progression no. (% |95% C卬3 (O S ;0.2 to 2.3Q)3 (3 2 5.9 to 11.4Q-7.5 (-10.2 to -4.7)n - no (%|9$%CID 1 ”(48 9(44Oto53.I|) Hl (47 S(42 9to 52 7|)

7、 L$ (-$.4 toB.4)1 0) (0S9 to 1 19)研究结论:在5 17岁有潜伏期风湿性心脏病超声表现的青少年中,应用抗生素进行二级预防可显著降低2年后的病情发展风险,且安全性可接受,但对病情逆转无显著影响。研究结论有待进一步人群水平的筛查研究验证。中国是风湿性心脏病大国,根据2019年发表的19902016年中国及省级行政区心血管病疾病负担报告,截至2016年,我国风湿性心脏病患病人数高达185.5万,绝大多数诊断时已经处于晚期且出现了并发症。114岁是风湿性心脏病疾病负担占比较高的年龄段。潜伏气风湿性心脏病(Latent rheumatic heart disease )是

8、一个较新的概念,需要超声心动图筛查发现。本研究作为一项前瞻性、随机、对照临床试验,研究方案较为严谨,结果显示对这些患儿早期进行抗生素干预对延缓病情发展是有效的,长远来看,对改善成年后的生活质量、医疗支出也有较大社会意义。当然我们也注意到,研究显示,需要检查100例超声心动图才能发现1例阳性患儿,支出-获益比需要评估;另外,接受预防治疗组195例(48.9% )和对照组的191例(47.8% )在2年随访时复查提示病变基本消失、恢复正常;而且,青少年预防性应用抗生素对加重社区抗生素耐药性的影响也有待评估。因此,对考虑风湿性心脏瓣膜病早期的患儿是否要进行抗生素干预,是否能否像疫苗接种一样纳入公共卫生管理范畴有待进一步深入探讨。

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