血清FGF23miR208b在心房颤动疾病发病过程中的意义及预后关系.docx

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1、血清FGF-23,niR-208b在心房颤动疾病发病过程中的意义及预后关系张磊，丁辉并西北大学附属医院西安市第三医院心内科陕西西安7I00I8基金项目:西安市科技计划项目(编号：XA2023-YXYJ-0413)通讯作者：丁辉，女，硕士,主任医师，摘要目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、miR-208b在心房颤动中的水平及意义及与患者预后的关系。方法选取2018年5月至2019年IO月在我院治疗的心房颤动患者240例(观察组)，其中阵发性房颤患者134例，持续性房颤患者106例；同时选取同期窦性心律健康体检者150例作为对照组；检测两组血清FGF-23、miR-208b水平；采用

2、超声心动图检查观察组心脏参数。结果观察组血清FGF-23、miR208b相对表达量分别为(210.2089.60)ng/m1和(5.301.22),明显高于对照组(PVao5)；观察组持续性房颤患者血清FGF-23、miR-208b相对表达量分别为(234.2270.05)ng/m1和(5.831.00),明显高于阵发性房颤患者(PVo.05)；持续性房颤患者左房直径(1AD)为(38.815.11)mm,明显高于阵发性房颤患者(P0.05)；血清FGF-23、miR208b相对表达量与1AD呈正相关(r=0.411和0.382,P0.05)；观察组主要心血管事件(MACE)患者血清FGF-2

3、3和miR-208b分别为(243.3072.29)ng/m1和(6.121.12),明显高于非MACE患者(P0.05)。结论心房颤动患者血清FGF-23,miR-208b升高，与疾病类型、心脏参数及预后有一定相关性。关键词:成纤维细胞生长因子23；miR-208b:心房颤动；预后ThesignificanceofserumFGF-23,miR-208binthepathogenesisofatria1fibri11ationanditsre1ationshipwith1ei,DingHui*DepaitmentofCardio1ogy,Affi1iatedHospita1ofNonhwes

4、tUniversity,Xi,anThirdHospita1,Xian710018,Shaanxi,ChinaAbstract1Objective:Toinvestigatethe1eve1andsignificanceofserumfibrob1astgrowthfactor23(FGF23)andmiR-208binpatientswithatria1fibri11ationandtheirre1ationshipwithprognosis.Methods:FromMay2018toOctober2019,240patientswithatria1fibri11ation(observat

5、iongroup)werese1ected,inc1uding134patientswithparoxysma1atria1fibri11ationand106patientswithpersistentatria1fibri11ation;150patientswithhea1thysinusrhythmwerese1ectedasthecontro1group;Theserum1eve1sofFGF-23andmiR-208binthetwogroupsweremeasured;Theheartparametersintheobservationgroupwereexaminedbyech

6、ocardiography.Resu1ts:TheFGF-23andre1ativeexpressionofmiR-208bintheobservationgroupwere(210.2089.60)ng/m1and(5.30基金项目:西安市科技计划项目(编号：XA2023-YXYJ-0413)作者简介：张磊(1987年7月男，硕士,主治医师，主要从事心脏起搏与电生理研究。通讯作者：丁辉，女，硕士,主任医师，主要从事电生理，心脏康复等研究，。地址：段10号西安市第三医院心血管内科三病区，邮编：710018,电话：，1.22 ),whichweresignificant1yhigherthant

7、hatinthecontro1group(P0.05);The1eve1sofFGF-23andre1ativeexpressionofmiR-208binpatientswithpersistentatria1fibri11ationofobservationgroupwere(234.2270.05)ng/m1and(5.831.00),whichweresignificant1yhigherthanthoseinthepatientswithparoxysma1atria1fibri11ation(P0.05);TheexpressionofFGF-23andmiR-208bwerepo

8、sitive1ycorre1atedwith1AD(r=0.411and0.382,PVO.05);Theserum1eve1sofFGF-23andmiR-208binthepatientswithmajorcardiovascu1arevents(MACE)ofobservationgroupwere(243.3072.29)ng/m1and(6.121.12),whichweresignificant1yhigherthanthoseinthepatientswithnonMACE(P0.05).Conc1usion:The1eve1sofserumFGF-23andmiR-208bar

9、eincreaseinpatientswithatria1fibri11ation,whicharere1atedtothetypeofdisease,cardiacparametersandprognosis.KeywordsFibrob1astgrowthfactor23;miR-208b;atria1fibri11ation;prognosis心房颤动的发生率和患病率逐年增加，是最常见的临床快速性心律失常之一川。心房颤动会导致中风和血栓栓塞事件，心力衰竭，心肌梗塞和认知能力下降，慢性肾脏疾病和其他疾病发生的风险增加。找到可控的血清学标志物，可以为房颤的一级预防提供指导，监测和判断其疗效和

10、预后网。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是成纤维细胞生长因子(FGF)超家族的成员，与心血管疾病的发展密切相关。多数miRNA在患者机体表现出组织特异性，并可以在血清中稳定表达，可以作为疾病诊断的潜在生物标记。目前，在急性心肌梗死患者的血浆中发现了miR-208b的表达，这表明心脏特异性miR-208b可以从受损的心肌细胞释放到血液循环中。为了探讨血清FGF23、miR-208b在心房颤动中的水平及意义及与患者预后的关，本次研究选取2018年5月至2019年10月在我院治疗的心房颤动患者240例进行研究。1资料与方法1.23 一般资料选取2018年5月至2019年10月在我院治疗的心房颤

11、动患者240例(观察组)，其中阵发性房颤患者134例，持续性房颤患者106例；纳入标准：(1)诊断符合2016年ESC房颤管理指南诊断标准；(2)心功能NYHA分级为I级；(3)随访1年，临床随访资料保存完整。排除标准：(1)伴有瓣膜性心脏病等心脏疾病；(2)合并有恶性肿瘤、免疫系统疾病、血液系统疾病等其他疾病；(2)近1个月内有感染者。同时选取窦性心律健康体检者150例作为对照组，观察组和对照组一般资料比较见表1。表1观察组和对照组一般资料比较组别例数男(n)年龄(岁)体质量指数(kgm2)吸烟()饮酒()观察组240168(70.00)60.509.2823.30+5.44103(42.9

12、2)63(26.25)对照组15098(65.33)59.2210.1122.836.5056(37.33)34(22.67)t20.9271.2800.7691.1920.634P0.3360.2010.4420.2750.4261.24 测方法在每个时间点取3m1静脉血标本，将其放入EDTA抗凝管中，以2000r/min的速度在4。C下离心20分钟，然后取上清液保存在-80。C的冰箱中。实时定量PCR方法（QRT-PCR）用于检测血清中的miR-208b。总RNA提取：将血清加入无RNA酶的离心管中，加入裂解液，充分混合并裂解，按照试剂盒的说明进行操作，按照分光光度法检测浓度和纯度，RNA

13、纯度高，不降解，不污染DNA用于CDNA合成。逆转录合成反应系统：RNA模板21,RT弓|物21,5RT缓冲液51,dNTP（2.5mm）21,40U1RNaseInhibitor0.51,20U1RT酶0.51,ddH2024微升按照逆转录试剂盒中的步骤将RNA逆转为cDNA0qRT-PCR检测：以-actin为内部参考基因，以CDNA为模板进行逆转录。反应系统：cDNA21,2SYBRGreenqPCR混合物101,正向引物11,反向引物11,焦碳酸二乙酯61的二乙氧基碳酸氢盐（DEPe）水，总反应量201,每个靶基因重复3次，反应条件：9510min;950C15min;601min；4

14、0循环，72C30So启动qRT-PCR仪器进行PCR扩增，并使用2-CT方法计算miR-208b的相对表达。入院后清晨收集患者5m1空腹肘部正中静脉血，自然凝结20分钟后，在采血后2小时内分离血清，并以3000min的速度离心10分钟，分离上清保存在EP管中，并储存在-80。C的冰箱中。通过酶联免疫吸附测定（E1ISA）检测血清FGF23浓度。心功能和结构指标测定：使用DW-CE540彩色多普勒超声诊断仪（大为医疗有限公司），S5-I探头,频率为2-5MHZ。患者取左侧位，取左心室靠近胸骨的长轴部分，取从左心房后壁内膜表面到主动脉后壁后面的左心房前壁的内膜表面，并测量心室收缩末期左心房内径（

15、1AD）,左心室舒张末期心肌梗死期直径（1VEDD）左心室收缩末期的左心室直径（1VSD）采取心尖四腔和两腔心切面，并使用Simpscn方法计算左心室射血分数（1VEF）。连续评估5到7个心动周期并取平均值。1.25 计学处理采用SPSS22.0软件进行统计学分析，FGF-23、miR-208b等资料采用（7s）表示，t检验分析组间差异；性别等资料采用n（%）表示，2检验分析组间差异；相关性分析采用PearSOn分析。以P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1 两组血清FGF-23、miR208b比较观察组血清FGF-23、miR-208b相对表达量明显高于对照组（PV0.05）。见表2。表2两组血清FGF-23、miR-208b比较组别例数FGF-23（ngm1）miR-208b相对表达量观察组240210.20+89.605.30+1.22对照组150110.0432.292.900.88t13.16220.9260.0000.0002.2 观察组不同亚组患者血清FGF23miR2